研究助成
2021年度 武田報彰医学研究助成
動的ゲノム制御ネットワークの作動原理の解明と疾患研究への応用
| 研究題目 | 動的ゲノム制御ネットワークの作動原理の解明と疾患研究への応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 武田報彰医学研究助成 |
| 所属 | 名古屋大学 大学院医学系研究科 附属神経疾患・腫瘍分子医学研究センター 分子腫瘍学 |
| 氏名 | 鈴木 洋 |
| キーワード | ゲノム / エンハンサー / マイクロRNA / ゲノム編集 / 数理モデル |
| 研究結果概要 | 本研究計画は、これまでのマイクロRNA・転写・スーパーエンハンサーなどに関する研究を基盤として、①ゲノム相分離生物学の創出、②情報科学などを駆使したゲノム・疾患連関の解読、③高精度ゲノム制御テクノロジーの開発を通じて、ゲノム・エピゲノム・RNAの制御が織り成すゲノム制御ネットワークのより動的な変化の基盤となる情報の流れの原理を明らかにし、疾患研究への応用を目指すものである。これまでに、スーパーエンハンサーと相分離に関する解析に加えて、数理モデルを用いた遺伝子制御の分子ツールの最適化に関する研究の発展形として、九州大学との共同研究により、CRISPR-Cas9に基づくゲノム編集の効率や安全性を100倍以上高める新技術の開発に成功した（Nature Biomedical Engineering. 2023）。また、複数のマイクロRNAによる標的制御機構（miRNA cotargeting）の多様性と進化的変遷の特徴、および、疾患病態との関係を明らかにした（BMC Biology. 2022, Cells. 2023）。 |
| 公表論文 | 1) Distinct microRNA Signature and Suppression of ZFP36L1 Define ASCL1-Positive Lung Adenocarcinoma. Mol Cancer Res. 2024 Jan 2;22(1):29-40. 2) Roles of MicroRNAs in Disease Biology. JMA J. 2023 Apr 14;6(2):104-113. 3) Optimization of Cas9 activity through the addition of cytosine extensions to single-guide RNAs. Nat Biomed Eng. 2023 May;7(5):672-691. 4) Network Regulation of microRNA Biogenesis and Target Interaction. Cells. 2023 Jan 13;12(2):306. 5) Systematic characterization of seed overlap microRNA cotargeting associated with lupus pathogenesis. BMC Biol. 2022 Nov 11;20(1):248. 6) The molecular understanding of super-enhancer dysregulation in cancer. Nagoya J Med Sci. 2022 May;84(2):216-229. 7) Nuclear RNA Exosome and Pervasive Transcription: Dual Sculptors of Genome Function. Int J Mol Sci. 2021 Dec 13;22(24):13401. 8) Biomolecular condensates in cancer biology. Cancer Sci. 2022 Feb;113(2):382-391. |