研究助成
2021年度 生命科学研究助成
結合型セラミドによる皮膚透過性バリア形成の分子機構の解明
| 研究題目 | 結合型セラミドによる皮膚透過性バリア形成の分子機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 北海道大学 薬学研究院 |
| 氏名 | 木原 章雄 |
| キーワード | セラミド / 結合型セラミド / 皮膚バリア / 脂質 / リピドミクス |
| 研究結果概要 | 結合型セラミドは角質層周辺帯タンパク質と共有結合した特殊なセラミドであり，皮膚における透過性バリアの形成に必須な役割を果たす。しかし，その構造や種類は不明であり，直接検出・定量する方法も確立されていなかった。本研究において研究代表者はヒト角質層の包括的なセラミド解析を行い，254分子種の結合型セラミドの存在を明らかにした。また，結合型セラミドの構造として，エポキシエノンアシルセラミドが周辺帯タンパク質のCys残基とマイケル付加反応で結合したものであることを明らかにした。分析法としては周辺帯画分をプロナーゼで分解させ，生じたCys－結合型セラミド付加体を検出・定量するLC-MS/MS法（多重反応モニタリングモード）を確立した。魚鱗癬は皮膚バリア形成に異常がある皮膚疾患である。本研究ではLC-MS/MSによるセラミド測定を魚鱗癬症候群の1つであるシューグレン・ラルソン症候群の患者角質層に適用し，6-ヒドロキシスフィンゴシンを長鎖塩基部分にもつ結合型セラミドの量の減少とオメガ水酸化脂肪酸部分の短鎖化という変化が起きていることを明らかにした。 |
| 公表論文 | 1. Whole picture of human stratum corneum ceramides, including the chain-length diversity of long-chain bases. J. Lipid Res., 63: 100235 (2022) 2. Ceramide profiling of stratum corneum in Sjogren-Larsson syndrome. J. Dermatol. Sci., 107: 114-122 (2022) 3. Determining the structure of protein-bound ceramides, essential lipids for skin barrier function. iScience, 26: 108248 (2023) |