研究助成
2021年度 生命科学研究助成
進化上保存された3Dゲノム構造の形成機構とその生物学的役割の解明
| 研究題目 | 進化上保存された3Dゲノム構造の形成機構とその生物学的役割の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 北海道大学 遺伝子病制御研究所 |
| 氏名 | 野間 健一 |
| キーワード | 3Dゲノム構造 / 分裂酵母 / ヒト / 細胞老化 / 染色体分配 |
| 研究結果概要 | 『3Dゲノム』はゲノム構造を研究対象とする生物学の一分野であるが、新しい学術分野であるため、重要な分子機構が未発見に留まっている。本研究では、これまで無関係と考えられてきた転写関連因子を介した3Dゲノム構造形成に関する分子機構の解明を目指して遂行された。手法としては、in situ Hi-Cゲノミクス法を分裂酵母に適用し、3Dゲノム構造を解析した。その結果、分裂酵母において、コンデンシンと転写関連因子間の結合を介した3Dゲノム構造の形成機構の存在を明らかにすることが出来た。一方、ヒト老化細胞を用いた研究では、オーキシンデグロン法により内在性のコンデンシン因子を分解すると同時に、変異型コンデンシンを発現する細胞株の作成し、in situ Hi-CとRNA-seqゲノミクス実験を行った。さらに、細胞老化と疾患の関係性についても興味深い知見が得られた。今後は得られた結果の解析を進め、分裂酵母とヒトで保存されている、コンデンシンと転写関連因子間の結合を介した3Dゲノム構造の形成機構とその役割を解明していきたい。 |
| 公表論文 | ①Wang X, Fukumoto T, Noma K. (2024a) Therapeutic strategies targeting cellular senescence for cancer and other diseases. J Biochem. doi: 10.1093/jb/mvae015. PubMed PMID: 38366629. ②Wang X, Chung CYL, Yoshioka A, Hashimoto S, Jimbo H, Tanizawa H, Ohta S, Fukumoto T, Noma K. (2024b) Chemo-senolytic therapeutic potential against angiosarcoma. J Invest Dermatol. doi: 10.1016/j.jid.2024.03.026. PubMed PMID: 38570028. |