研究助成
2021年度 生命科学研究助成
腸内細菌代謝産物がもたらす抗アレルギー・抗炎症作用の分子機構解明に向けたマスト細胞研究基盤の構築
| 研究題目 | 腸内細菌代謝産物がもたらす抗アレルギー・抗炎症作用の分子機構解明に向けたマスト細胞研究基盤の構築 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 東京理科大学 先進工学部 |
| 氏名 | 西山 千春 |
| キーワード | 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸 / 多価不飽和脂肪酸 / アレルギー / 炎症 |
| 研究結果概要 | 短鎖脂肪酸は、腸内細菌による難消化性食物繊維の分解の際に生じ、腸管内はもとより血中や末梢組織にも検出される。本課題では、IgE依存的アレルギー反応のエフェクター細胞であるマスト細胞が、短鎖脂肪酸によって機能調節される分子機構の解明と生体アレルギー反応への効果検証を行った。その結果、酪酸を中心とした短鎖脂肪酸類はIgE依存的なマスト細胞の活性化を抑制し、アナフィラキシー症状を緩和することが判明した。短鎖脂肪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を介してIgE受容体の発現を抑制し、GPR109A活性化によってPGE2の分泌を亢進することが示唆された。GPR109Aリガンド活性を有するニコチン酸の投与にもアナフィラキシー軽減効果があった一方、同じビタミンB3ながらGPR109Aを活性化しないニコチンアミドには効果が見られなかった。短鎖脂肪酸やニコチン酸によるアナフィラキシー抑制効果は非ステロイド性抗炎症薬やPGE2受容体EP3の阻害剤によって部分的に解消された。 加えて、短鎖脂肪酸による樹状細胞の機能や分化への影響や、多価不飽和脂肪酸の腸内乳酸菌代謝産物による免疫調節について研究を進めた。 |
| 公表論文 | Butyrate, Valerate, and Niacin Ameliorate Anaphylaxis by Suppressing IgE-Dependent Mast Cell Activation: Roles of GPR109A, PGE2, and Epigenetic Regulation. The Journal of Immunology, 2024 (10.4049/jimmunol.2300188) The gut lactic acid bacteria metabolite, 10-oxo-cis-6,trans-11-octadecadienoic acid, suppresses inflammatory bowel disease in mice by modulating the NRF2 pathway and GPCR-signaling. Frontiers in Immunology, 2024 (10.3389/fimmu.2024.1374425) A rose flavor compound activating the NRF2 pathway in dendritic cells ameliorates contact hypersensitivity in mice. Frontiers in Nutrition, 2023 (10.3389/fnut.2023.1081263) Kaempferol suppresses the activation of mast cells by modulating the expression of FcepsilonRI and SHIP1. International Journal of Molecular Sciences, 2023 (10.3390/ijms24065997) The Ccl17 gene encoding TARC is synergistically transactivated by PU.1 and IRF4 driven by the mammalian common promoter in dendritic cells. Allergy, 2022 (10.1111/all.15184) |