研究助成
2021年度 生命科学研究助成
脈管・免疫系の発達と破綻に着目した精神疾患発症機序
| 研究題目 | 脈管・免疫系の発達と破綻に着目した精神疾患発症機序 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 京都大学 大学院医学研究科・創薬医学講座 |
| 氏名 | 大槻 元 |
| キーワード | ２HITモデル / 病態関連ミクログリア / 空間プロテオミクス / 脳脈管 / 小脳神経可塑性 |
| 研究結果概要 | 免疫染色でマウス脳（コントロール、社会敗北ストレス、母体免疫活性化、2HIT）にて、雌雄で小脳選択的にミクログリア数が増加し、形態的な変化を観察した。イメージングマスサイトメトリー（抗体超多重染色）を行い、免疫異常と脈管系傷害を空間的に調べた。２HIT小脳特異的に病態ミクログリアマーカーを発現する免疫細胞集団を見出し、脈管組織近くに局在した。低分子造影剤脳脈管観察ではストレス脳で違いが認められなかった。 ２HITマウスの安静時脳機能結合を解析すると、RSDSやMIA単独よりも機能結合低下し、特に小脳回路が減弱した。大うつ病、自閉症、統合失調症患者脳でも、小脳機能結合低下を見出した。細胞分裂マーカーKi67とIba-1抗体共染色によって、小脳でミクログリアが増殖することが分かった。Ki20227継続投与により、全身のミクログリアを除去し、回復を待つ処置をしたところ、2HIT脳でミクログリア新生し、数の増加と形態異常も回復した。行動異常と神経生理学的特性もすべて回復した。さらに小脳特異的なミクログリア除去・新生法を開発し、行動・学習とミクログリア、プルキンエ細胞の生理学的特性が回復した。 |
| 公表論文 | †, 責任著者 論文1 Acute cerebellar inflammation and related ataxia. Brain Sciences, 12(3), 367 (2022) Parvez MSA, †Ohtsuki G. 論文2 Insights from a computational analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant. Immun Inflamm Dis. 10(7):e639 (2022) Parvez MSA, Saha MK, … , †Ohtsuki G, †Hosen MJ. 論文3 Immune-Triggered Forms of Plasticity Across Brain Regions. Front Cell Neurosci. 16:925493 (2022) Hikosaka M, Kawano T, …, †Ohtsuki G. 論文4 Microglia-triggered hypoexcitability plasticity of pyramidal neurons in rat mPFC. Curr Res Neurobiol. 5;3:100028 (2022) Yamawaki Y, Wada Y, …, †Ohtsuki G. 論文5 Cerebellum-related learning and psychiatric diseases. Front Cell Neurosci. 13;17:1132286 (2023) *†Ohtsuki G, †Kim T, †Sun P, ..., †Ugo D'Angelo E. 論文6 Maternal immune activation and peripubertal stress synergistically produce reactive microglia and confine cerebellar cognitive function. Research Square, 2024 (プレプリント) doi.org/10.21203/rs.3.rs-2555653/v2. Hikosaka M, Parvez MSA, …, Narumiya S, †Ohtsuki G. |