研究助成
2021年度 ライフサイエンス研究助成
遺伝性神経疾患における逆行性軸索輸送モーターダイニンの機能亢進
| 研究題目 | 遺伝性神経疾患における逆行性軸索輸送モーターダイニンの機能亢進 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 ライフサイエンス研究助成 |
| 所属 | 東北大学 学際科学フロンティア研究所 |
| 氏名 | 丹羽 伸介 |
| キーワード | ダイニン / 軸索輸送 |
| 研究結果概要 | 線虫を用いた遺伝学的スクリーニングによりダイニンサブユニットdyci-1の変異体およびdhc-1の変異体を単離することに成功した。まず、dyci-1の変異体を遺伝学的に詳細に解析した。dyci-1変異体ではシナプス小胞の逆行性の軸索輸送が減少しており、軸索の先端にシナプス小胞が蓄積することがわかった。以上の結果より、このdyci-1の欠損変異体と順行性の軸索輸送が亢進するようなキネシンの変異体との2重変異体を作成したところ、線虫は非常に重篤な運動異常を起こした。キネシンとダイニンのバランスが神経細胞の正常な機能に必須であることが明らかになった。もう一つの成果として、ダイニン重鎖(dhc-1)遺伝子に点変異を持つ変異体を単離し、その表現型解析を実施した。この変異体は既知のヒト疾患とほぼ同じ変異を有していた。逆行性の軸索輸送が亢進した表現型が見られた。現在、生化学的な解析によってこのダイニンの活性がどのように変化しているのかを測定することを試みている。 |
| 公表論文 | Dynein intermediate chains DYCI-1 and WDR-60 have specific functions in Caenorhabditis elegans、Genes to Cells, 2022年、vol.28:p.98-110 Insight into the regulation of axonal transport from the study of KIF1A-associated neurological disorder, 2023年、vol.136, jcs260742 |