研究助成
2021年度 ライフサイエンス研究助成
三者間シナプスにおける神経・グリア間の互恵的相互作用の解析
| 研究題目 | 三者間シナプスにおける神経・グリア間の互恵的相互作用の解析 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 ライフサイエンス研究助成 |
| 所属 | 東北大学 薬学研究科 |
| 氏名 | 有村 奈利子 |
| キーワード | DSCAM / 小脳 / シナプス / アストロサイト / GLAST |
| 研究結果概要 | 中枢神経系では、アストロサイトがシナプス間隙からグルタミン酸を取り除くことで、適切なシナプス機能を可能にしている。我々は、プルキンエ細胞の細胞接着分子DSCAMが、発達期の小脳におけるシナプス形成と機能を制御していることを見出した。Dscam変異マウスでは、小脳のバーグマングリア細胞で発現するグルタミン酸輸送体GLASTの機欠損変異マウスと同様に、登上線維シナプスの遷移に欠陥が見られた。ALFA タグをノックインしたマウスを用いてDSCAMがシナプス近傍に局在することを見出した。Cyclothiazide投与を用いた解析により、これらのマウスではグルタミン酸のクリアランスが障害され、GLASTが平行線維シナプス間隙から離れて局在化していることを見出した。GLASTの活性化剤としてのリルゾールは、プルキンエ細胞選択的Dscam欠損マウスで登上線維シナプス形成の障害をレスキューした。総じて、シナプス形成と神経伝達の機能において、DSCAM-GLAST間の相互作用のような、神経細胞とアストロサイトのタンパク質の相関が重要であることが明らかとなった。 |
| 公表論文 | Neuronal DSCAM regulates the peri-synaptic localization of GLAST in Bergmann glia for functional synapse formation., Dewa KI, Arimura N*, Kakegawa W, Itoh M, Adachi T, Miyashita S, Inoue YU, Hizawa K, Hori K, Honjoya N, Yagishita H, Taya S, Miyazaki T, Usui C, Tatsumoto S, Tsuzuki A, Uetake H, Sakai K, Yamakawa K, Sasaki T, Nagai J, Kawaguchi Y, Sone M, Inoue T, Go Y, Ichinohe N, Kaibuchi K, Watanabe M, Koizumi S, Yuzaki M, Hoshino M*.(*責任筆者), Nature Communication誌, 2024, 15(1):458. A comparative overview of DSCAM and its multifunctional roles in Drosophila and vertebrates., Hizawa K, Sasaki T, Arimura N*. Neuroscience Research誌, 2024, 202, Pages 1-7 Neuronal and astrocytic protein connections and associated adhesion molecules., Dewa KI, Arimura N*., Neuroscience Research, 2023, 187, Pages 14-20 |