研究助成
2021年度 ライフサイエンス研究助成
骨髄不全症モデルiPS細胞におけるアルデヒド代謝酵素ユニットADH5/ALDH2に着目した病態・治療法検討
| 研究題目 | 骨髄不全症モデルiPS細胞におけるアルデヒド代謝酵素ユニットADH5/ALDH2に着目した病態・治療法検討 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 ライフサイエンス研究助成 |
| 所属 | 京都大学 大学生命科学研究科 |
| 氏名 | 牟 安峰 |
| キーワード | ADH5 / ALDH2 / ファンコニ貧血 / ADDS / 造血分化 |
| 研究結果概要 | 我々は、日本人FA患者サンプルの遺伝子診断に従事する中で、医薬基盤研究所のJCRB 細胞バンクから入手した小児再生不良性貧血症例サンプルをエクソーム解析に附し、7例のADH5/ALDH2欠損症（Aldehyde Degradation Deficiency Syndrome, ADDSと命名）を同定した。ADDSにおいて、臨床所見はきわめて FA に類似した。Zebrafish疾患モデルを用いFA及びADDSの病態を解析し、ADH5を高発現させたFAモデルのZebrafishがフェノタイプの改善を示した。これに基づき、ADH5の活性化剤の開発の可能性を提案する研究論文を筆頭著者および責任著者として発表した。また、ヒストン脱メチル化酵素のインヒビターやホルムアルデヒドのスカベンジャーを用いて、ADDSおよびFAのiPSモデル細胞における造血分化の有用性を示した。さらに、FAおよびADDSモデルのiPS細胞を用いたゲノム編集技術を通じて、遺伝子治療の可能性についても検討した。 |
| 公表論文 | 1. Mouse Slfn8 and Slfn9 genes complement human cells lacking SLFN11 during the replication stress response. Communications Biology. 1038 (2023). 2. Effects of the major formaldehyde catalyzer ADH5 on phenotypes of fanconi anemia zebrafish model. Molecular Biology Reports. 50, 8385–8395 (2023). 3. Fanconi Anemia and Aldehyde Degradation Deficiency Syndrome: metabolism and DNA repair protect the genome and hematopoiesis from endogenous DNA Damage. DNA repair. 130, 103546 (2023). 4. The ribonuclease domain function is dispensable for SLFN11 to mediate cell fate decision during replication stress response. Genes to Cells 28(9), 663-673 (2023). |