研究助成

2021年度 医学系研究助成(基礎)

新奇脂質代謝酵素PLAATファミリーが示す生体内機能の包括的な解析

研究題目 新奇脂質代謝酵素PLAATファミリーが示す生体内機能の包括的な解析
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(基礎)
所属 香川大学医学部 生体分子医学講座生化学
氏名 宇山 徹
キーワード PLAAT / 脂質代謝酵素 / オルガネラ / ホスホリパーゼA
研究結果概要 PLAATファミリーはグリセロリン脂質を基質とする脂質代謝酵素群で、ヒトをではPLAAT1–5の5分子、マウス等ではPLAAT1、3、5の3分子が存在している。これまでにPLAATファミリーの機能解析は主に細胞レベルで行われており、個体レベルでの生理機能には不明な部分が多く残されていた。本研究では、PLAAT1、3および5のそれぞれの遺伝子欠損マウスを作製し、これらのマウスを用いた生理機能解析を行った。PLAAT1および3欠損マウスを高脂肪食負荷モデルに供すると、両マウスは肥満に耐性を示した。また、野生型マウスやPLAAT3欠損マウスでは肝臓への脂肪蓄積が顕著であったが、PLAAT1欠損マウスではほとんど見られなかった。これより、PLAAT1は肝臓における脂肪の蓄積を制御していることが示唆された。
公表論文 ① PLAAT1 Deficiency Alleviates High Fat Diet-Induced Hepatic Lipid Accumulation in Mice FASEB Journal, 37, e23032 (2023) †S.M. Khaledur Rahman, †Sumire Sasaki, †Toru Uyama, Zahir Hussain, Mohammad Mamun Sikder, Hiroyuki Saiga, Mari Ohmura-Hoshino, Ken-ichi Ohta, Yoshimi Miki, Katsuaki Hoshino, Masaki Ueno, Makoto Murakami, Natsuo Ueda †These authors contributed equally to this work. ② PLAAT1 expression triggers fragmentation of mitochondria in an enzyme activity-dependent manner Journal of Biochemistry, 175, 101-113 (2024) Mohammad Mamun Sikder, Toru Uyama, Sumire Sasaki, Katsuhisa Kawai, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda