研究助成

2021年度 医学系研究助成(基礎)

免疫—骨—血管の多臓器システム連関を基軸とした血管石灰化機構の解明

研究題目 免疫—骨—血管の多臓器システム連関を基軸とした血管石灰化機構の解明
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(基礎)
所属 東京大学大学院医学系研究科 骨免疫学寄附講座
氏名 塚崎 雅之
キーワード 血管石灰化 / 動脈硬化 / RANKL / OPG
研究結果概要 心筋梗塞や脳卒中など動脈硬化性疾患は死因の30%を占めている。動脈硬化の進行に伴う血管石灰化は致命的な心血管イベントの発症リスクを上昇させるが、血管石灰化の分子機構は不明である。骨保護因子OPGは破骨細胞分化因子RANKLのデコイ受容体として機能し、骨吸収を阻害することで骨からのミネラル流出を抑制し、血管石灰化を抑えるとされてきたが、我々はヒト血管構成細胞でOPGが高発現しており動脈硬化病変ではその発現が失われていること、血管構成細胞で特異的に骨保護因子OPGを欠損したマウスでは重篤な血管石灰化を発症することを見出した。以上より、血管局所のRANKLシグナルが動脈硬化・血管石灰化の治療標的になる可能性が示唆された。
公表論文