研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
TRIB1によるMAPキナーゼ経路とEMT関連遺伝子の転写活性化を介したがん 進展メカニズムの解明
| 研究題目 | TRIB1によるMAPキナーゼ経路とEMT関連遺伝子の転写活性化を介したがん 進展メカニズムの解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 山梨大学 大学院総合研究部医学域 |
| 氏名 | 横山 隆志 |
| キーワード | TRIB1 / C/EBPα / TGF-β / Smad3 / がん幹細胞 |
| 研究結果概要 | pseudokinaseであるTRIB1は，MEK1との結合によるMAPキナーゼ経路の活性化の持続と，ユビキチンリガーゼCOP1依存的なC/EBPαの分解により白血病幹細胞性を誘導し，マウス骨髄移植モデルにおいて急性骨髄性白血病を100%発症させる．一方で固形がんにおけるTRIB1の機能については不明な点が多かった．本研究ではヒト肺がん細胞株A549細胞へのTGF-β刺激によりTRIB1が発現誘導され，C/EBPαタンパク質の分解が促進されることを見出した．さらにゲノム編集によりTRIB1-KO細胞を作製し，各種TRIB1機能不全変異体を再導入して調べた結果，MAPキナーゼ経路の活性化は増殖速度や生存に必要であり，C/EBPαの分解はTGF-β誘導性の細胞運動能に必要であることがわかった．また，足場非依存性増殖やヌードマウスへの尾静脈移植による肺への定着にはMAPキナーゼ経路の活性化とC/EBPα分解の両方が必須であった．以上の結果から，固形がんの悪性化や進展においてもTRIB1が重要な役割を担っていることが明らかになった． |
| 公表論文 |