研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
ヒトにのみ存在するがん遺伝子NCYMによる細胞死抑制機構の解明
| 研究題目 | ヒトにのみ存在するがん遺伝子NCYMによる細胞死抑制機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 千葉県がんセンター研究所 進化腫瘍学研究室 |
| 氏名 | 末永 雄介 |
| キーワード | NCYM / MYCN / 神経芽腫 / CRISPR-dCAS9システム / OCT4 |
| 研究結果概要 | NCYMはがん遺伝子MYCNのアンチセンス転写産物であり、ヒト亜科でのみタンパク質をコードする。神経芽腫においてNCYMは細胞死の抑制を介して遠隔転移を促進することを示していたがその細胞死抑制機構は明らかにされていなかった。本助成金を活用し、我々はNCYM/MYCN遺伝子領域を直接制御する転写因子結合の細胞死への影響をCRISPR-dCAS9システムにより解析した。その結果、OCT4結合の阻害が最も神経芽腫細胞死を誘導することが明らかになった。また、OCT4結合阻害はMYCNおよびNCYMのisoform発現を変化させ、細胞全体の翻訳効率を変化させることで細胞死を誘導する可能性を見出した。 |
| 公表論文 | 1. Nakatani K, Kogashi H, Miyamoto T, Setoguchi T, Sakuma T, Kugou K, Hasegawa Y, Yamamoto T, Hippo Y, Suenaga Y. Inhibition of OCT4 binding at the MYCN locus induces neuroblastoma cell death accompanied by downregulation of transcripts with high-open reading frame dominance. Front Oncol. 2024 Feb 8;14:1237378. doi: 10.3389/fonc.2024.1237378. PMID: 38390263; PMCID: PMC10882222. |