研究助成

2021年度 医学系研究助成(感染領域)

病原性大腸菌感染症に対する新規標的薬の創出を目指したin vivo必須因子の網羅的同定

研究題目 病原性大腸菌感染症に対する新規標的薬の創出を目指したin vivo必須因子の網羅的同定
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(感染領域)
所属 群馬大学 大学院医学系研究科
氏名 平川 秀忠
キーワード 尿路感染症 / 病原性大腸菌 / 薬剤耐性 / 病原性 / マルチオミクス
研究結果概要 尿路病原性大腸菌は、尿路感染症を引き起こす主要な起因菌であり、近年多剤耐性菌の増加が問題となっており、新たな治療薬の創出が急務となっている。本研究では、本感染症に対する新たな治療標的を同定することを最終目的とし、尿路感染症マウスモデルを用いて、宿主感染部位における尿路病原性大腸菌の感染、生存に必須な遺伝子の同定を試みた。 本研究では、トランスポゾン変異導入法とプロテオーム解析手法を用いて、当因子のスクリーニングを行った。スクリーニングの結果、これまでにSucD (Succinate-CoA liase), Lpp (Lipoprotein), TusDCB(Sulfur transferase complex)を同定している。これらの遺伝子欠損株を作製したところ、in vitroにおいては親株と同様に生育が認められたものの、尿路感染症マウスの膀胱および、腎臓内においては親株と比べて100倍以上感染菌数が少ないことが分かった。以上の結果から、これらの因子は、尿路病原性大腸菌の感染、感染宿主内における生存に重要な因子であり、本菌の新たな治療標的候補になりうると期待される。
公表論文 1.A Macroporous Magnesium Oxide-Templated Carbon Adsorbs Shiga Toxins and Type III Secretory Proteins in Enterohemorrhagic Escherichia coli, Which Attenuates Virulence. Frontiers in Microbiology, 13: 883689, 2022. 2.Adsorption of extracellular proteases and pyocyanin produced by Pseudomonas aeruginosa using a macroporous magnesium oxide-templated carbon decreases cytotoxicity, Current Research in Microbial Sciences, 2022, 3, 100160