研究助成

2021年度 医学系研究助成(感染領域)

フィロウイルス形成機構の解明

研究題目 フィロウイルス形成機構の解明
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(感染領域)
所属 長崎大学 熱帯医学研究所
氏名 高松 由基
キーワード エボラウイルス / マールブルクウイルス / ヌクレオカプシド / ライブセルイメージング / クライオ電子顕微鏡
研究結果概要 2014年に西アフリカで起きたエボラウイルス(EBOV)感染症の大流行では1万人以上の死者が出た。EBOV感染症に対する治療法は確立していないため、その感染症対策は国際的に取り組むべき重要な課題である。EBOVのヌクレオカプシド(NC)の形成・輸送過程はウイルス粒子形成の前駆段階であり、その分子機構を解明することはEBOV特異的治療薬の開発に貢献する。本研究ではEBOVと近縁のマールブルクウイルス(MARV)のNC形成機構を解明するためにクライオ電子顕微鏡解析を行なった。さらに、これまでNCにおけるオリエンテーションが不明であったウイルス転写制御因子VP30のNC局在について解析を進めた。VP30はリン酸化タンパク質であるが、VP30の可逆的リン酸化とNC形成について、免疫電子顕微鏡を用いて明らかにした。またEBOVとMARVに共通するNC形成タンパク質に着目することで、フィロウイルスに広く保存されるNC形成・輸送機構の基盤を解明することに成功した。また本研究を応用し、アジア地域で重要なアルボウイルス感染症における分子疫学解析および分子機構解析の基盤を構築した。
公表論文 1. An outbreak of a novel lineage of dengue virus 2 in Vietnam in 2022. J Med Virol. 2023, 95(11): e29255, doi:10.1002/jmv.29255 2. Serological and Molecular Epidemiology of Chikungunya Virus Infection in Vietnam, 2017-2019. Viruses. 2023, 15(10): 2065, doi: 10.3390/v15102065. 3. Epidemiological evidence of acute transmission of Zika virus infection in dengue suspected patients in Sri-Lanka. J Infect Public Health 16(9): 1435-1442, 2023, doi:10.1016/j.jiph.2023.07.014 4. Burden of Chikungunya Virus Infection during an Outbreak in Myanmar. Viruses, 2023, 15(8): 1734, doi:10.3390/v15081734 5. Role of VP30 Phosphorylation in Ebola Virus Nucleocapsid Assembly and Transport. Journal of Virology, 2022, 96(17), p1-17, doi: 10.1128/jvi.01083-22. 6. Structural insight into Marburg virus nucleoprotein-RNA complex formation. Nature Communications, 2022, 13(1):1191, doi: 10.1038/s41467-022-28802-x.