研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床））
Ewing肉腫におけるERF変異の機能解析および治療標的の探索
| 研究題目 | Ewing肉腫におけるERF変異の機能解析および治療標的の探索 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 国立がん研究センター中央病院 骨軟部腫瘍科 |
| 氏名 | 小倉 浩一 |
| キーワード | Ewing肉腫 / クリニカルシークエンス / ゲノム異常 |
| 研究結果概要 | MSK-IMPACTに登録された113例のEwing肉腫のシークエンスデータおよび臨床データを用いて、Ewing肉腫の遺伝子変異の全体像の同定、その臨床的意義の解明を試みた。その結果、TP53（12%）、CDKN2A（9%）、STAG2（11%）、ERF（7%）、FGFR1（2。7%）などの新規の遺伝子変異を含む二次変異を同定した（図1）。TP53、CDKN2A、STAG2変異を有する症例は有意に予後が不良であった。また、ETSファミリーの一つであるERF変異はサンプルサイズの問題で統計学的に有意ではなかったものの、予後不良と相関していた。さらに、in vitro、in vivoの検討においても同様にERFの機能喪失によりEwing肉腫がよりaggressiveな表現型になることが示した。さらに、人種差を検討すべく、本邦の患者由来のシークエンスおよびデポジットされたC-CATデータの解析を進めているところである。 |
| 公表論文 | Ogura K, Elkrief A, Bowman AS, Koche RP, de Stanchina E, Benayed R, Mauguen A, Mattar MS, Khodos I, Meyers PA, Healey JH, Tap WD, Hameed M, Zehir A, Shukla N, Sawyers C, Bose R, Slotkin E, Ladanyi M. Prospective Clinical Genomic Profiling of Ewing Sarcoma: ERF and FGFR1 Mutations as Recurrent Secondary Alterations of Potential Biologic and Therapeutic Relevance. JCO Precis Oncol. 2022, e2200048. |