研究助成

2021年度 医学系研究助成(基礎)

E3 ユビキチンリガーゼ HUWE1 の Rheb 活性化における役割の解明

研究題目 E3 ユビキチンリガーゼ HUWE1 の Rheb 活性化における役割の解明
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(基礎)
所属 金沢医科大学 医学部
氏名 池田 崇之
キーワード HUWE1 / Rheb / mTORC1
研究結果概要 本研究の目的は、mTORC1シグナル経路の重要な活性化因子であるRhebに結合するタンパク質として同定したHUWE1のmTORC1シグナル経路での役割を解明することである。本研究では、(1)HUWE1はE3ユビキチンリガーゼ活性を含むHECTドメインで不活性化状態のRhebと結合し、HUWE1とRhebとの結合はRhebとmTORC1との結合に重要である、(2)HUWE1はRheb活性化とユビキチン化に重要である、(3)HUWE1はmTORC1の活性化に重要であるが、mTORC1の細胞内局在には影響しない、また、in vivoにおいてもHUWE1がmTORC1の活性化に重要である、ということが明らかとなった。これまで、mTORC1の活性化機構にHUWE1が関与しているという報告はなく、全く新しい分子による制御メカニズムを明らかにしたことから、mTORC1シグナル経路研究をさらに発展させる成果である。
公表論文