研究助成

2021年度 医学系研究助成(精神・神経・脳領域)

感覚運動統合を制御する大脳皮質-高次視床核路の分子発生機構

研究題目 感覚運動統合を制御する大脳皮質-高次視床核路の分子発生機構
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(精神・神経・脳領域)
所属 川崎医科大学 解剖学
氏名 林 周一
キーワード 視床 / 苔状線維 / 小胞放出 / シナプス終末 / 発生
研究結果概要 ヒトを含む動物が運動をする際には、視覚や聴覚、手足の触覚を含む体性感覚など、様々な感覚情報を統合して運動の調節を行う。この感覚運動統合の調節には、大脳皮質5層から視床後核への投射が重要である。大脳皮質5層‐視床後核路のシナプス形成の分子機構を明らかにするために、視床後核の遺伝子解析を行い、さらに、大脳皮質5層軸索と類似のシナプス終末形態をとる海馬の苔状線維の発生を解析した。異なる生後齢のマウスから採取した視床後核の遺伝子発現差異解析を行い、生後1‐2週で発現が上昇または減少する遺伝子を同定した。並行して、歯状回の顆粒細胞に特異的にシナプス小胞放出を阻害し、同時に細胞を蛍光タンパク質で標識した海馬のシナプスを解析した。光-電子相関顕微鏡法と3次元電子顕微鏡を組み合わせて、シナプス終末構造を解析した結果、シナプス小胞を抑制したマウスでは、CA3錐体細胞の樹状突起から苔状線維のシナプス前終末に伸びる棘状瘤の形成が阻害されることが分かった。この結果は、シナプス小胞放出が大脳皮質5層‐視床後核投射だけでなく、海馬の苔状線維の巨大シナプス終末形成にも必要であることを示唆する。
公表論文 3D-CLEMによる海馬シナプスの微細形態解析:内在性組織ランドマークを用いた相関法 顕微鏡, 2024; 59(3),105-109.