研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床））
JAK2-V617F変異陽性骨髄性腫瘍におけるCARM1阻害剤とJAK2阻害剤の併用療法の開発
| 研究題目 | JAK2-V617F変異陽性骨髄性腫瘍におけるCARM1阻害剤とJAK2阻害剤の併用療法の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 長崎大学病院 細胞療法部 |
| 氏名 | 糸永 英弘 |
| キーワード | 骨髄性腫瘍 / CARM1 / JAK2変異 / 分子標的薬 |
| 研究結果概要 | 本研究の目標は、骨髄性腫瘍におけるCARM1の分子生物学的な役割を明らかにし、CARM1阻害剤を用いた新たな治療戦略を見出すことにある。申請者は、骨髄性腫瘍の患者検体においてCARM1は、様々な病型において高発現であることを示した。さらに、JAK2-V617F変異を有する骨髄増殖性腫瘍においてのみ、CARM1のチロシン残基がリン酸化していることを見出した。この事実は患者検体においてもJAK2-V617F変異体の特異的な基質としてCARM1のリン酸化を触媒しているといえる。これらのことを踏まえて、JAK2阻害剤とCARM1阻害剤の併用療法を細胞株で検証した。結果として、biallelicにJAK2-V617F変異を要する細胞株では相乗効果を示したものの、monoallelicにJAK2-V617F変異を要する細胞株とJAK2野生型の細胞株では相乗効果を示さなかった。本研究によりJAK2-V617F変異陽性骨髄性腫瘍に対して新しい治療戦略を提案することができた。研究助成金によりメインの論文1本、サブの論文4本を作成することができた。 |
| 公表論文 | 1. Tyrosine phosphorylation of CARM1 promotes its enzymatic activity and alters its target specificity. Nature Commun. 2024;15:3415. 2. Outcome of therapy-related myelodysplastic syndrome and oligoblastic acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Hematol Oncol. 2022;40:752-762. 3. Allogeneic transplantation of bone marrow versus peripheral blood stem cells from HLA-identical relatives in patients with myelodysplastic syndromes and oligoblastic acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2023;102(5):1215-1227. 4. RAISING revealed a heterogenous pattern of HTLV-1 clonality after HLA-haploidentical peripheral blood stem cell transplantation for ATL. Leuk Lymphoma. 2024;65(2):275-278. 5. Prognostic impact of the conditioning intensity on outcomes after allogeneic transplantation for MDS with low blasts. Bone Marrow Transplant. 2024. doi: 10.1038/s41409-024-02297-0. |