研究助成
2021年度 医学系研究助成（感染領域）
神経向性フラビウイルス感染による脳炎の病態形成機構の解明につながる核-細胞質タンパク質輸送に関する研究
| 研究題目 | 神経向性フラビウイルス感染による脳炎の病態形成機構の解明につながる核-細胞質タンパク質輸送に関する研究 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（感染領域） |
| 所属 | 北海道大学 大学院獣医学研究院獣医学部門衛生学分野 公衆衛生学教室 |
| 氏名 | 小林 進太郎 |
| キーワード | フラビウイルス / 神経細胞死 / 脳炎病態形成 / タンパク質の核-細胞質間局在 |
| 研究結果概要 | 本研究では培養細胞やモデルマウスを用いて、ヒトに重篤な脳炎を惹起するウエストナイルウイルスやダニ媒介性脳炎ウイルスなどの神経向性フラビウイルスの感染による神経細胞死の分子機構を明らかにすることで、脳炎病態形成機構の解明を目指した。その結果、フラビウイルスの感染による脳炎病態形成に炎症誘導性細胞死のネクロプトーシスが関与すること、フラビウイルスが感染した神経細胞の近傍に神経変性疾患で観察される疾患関連ミクログリアが集簇することを見出した。さらにフラビウイルス感染細胞のライブイメージングを可能にする組換えフラビウイルスの作出技術を確立し、これらを応用することで、ユビキチン化タンパク質の細胞内蓄積やRab27aを介したウイルスタンパク質の細胞内輸送が、フラビウイルスの増殖に影響することを明らかにした。またこれらの成果を基に、フラビウイルスの増殖や神経細胞死の誘導と核-細胞質間のタンパク質輸送阻害との関連を解析し、核内に局在するウイルスタンパク質によって起こる核膜の変形による宿主タンパク質の核-細胞質間局在の障害が、フラビウイルスの増殖に影響することを明らかにした。 |
| 公表論文 | Rab27a Promotes Degradation of West Nile Virus E Protein in the Lysosome, iScience, 27: 109539 Ubiquitin accumulation induced by the finger and palm sub-domains of NS5 modulates the replication of West nile virus, Virology, 588: 109902 Detection of disease-associated microglia among various microglia phenotypes induced by West Nile virus infection in mice, Journal of Neurovirology, 29: 367-375 Development of recombinant West Nile virus expressing mCherry reporter protein, Journal of Virological Methods, 317: 114744 Necroptosis of neuronal cells is related to the neuropathology of tick-borne encephalitis, Virus Research, 321: 198914 |