研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
細胞分裂制御によるがん幹細胞分化誘導メカニズムの解明
| 研究題目 | 細胞分裂制御によるがん幹細胞分化誘導メカニズムの解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 慶應義塾大学 先端生命科学研究所 |
| 氏名 | 北島 正二朗 |
| キーワード | がん幹細胞 / エネルギー代謝 |
| 研究結果概要 | 腫瘍中に存在するがん幹細胞は、腫瘍の発生や転移・再発、薬剤耐性などに関わることが分かっているが、その幹細胞性の制御に関する知見は乏しく、がん幹細胞に対する治療法も確立されていない。本研究は、がん幹細胞における幹細胞性維持の分子メカニズムを解明し、がん幹細胞の分化誘導を軸とした多剤併用療法の基礎を確立することを目的として計画された。これまでに、染色体パッセンジャー複合体（CPC）の機能が幹細胞性の維持に関わることを見出しており、その詳細な分子メカニズムの解明と、CPCをターゲットとした分化誘導法を検討してきた。マルチオミクス解析によって、CPCが幹細胞性維持のために制御する因子を見出し、そのエネルギー代謝制御との関わりを明らかにしたことから、CPCは代謝チェックポイントを制御することで幹細胞性を維持していることが示唆された。一方、分化誘導法に併用する抗がん剤を探索したところ、代謝阻害剤を含む複数の薬剤が著効することを明らかにすることができた。これらの成果により、今後がん幹細胞の制御機構についての理解がより深まり、がんの根治を視野に入れた多剤併用用法が創出されることが期待される。 |
| 公表論文 | 1. Mitochondria directly sense osmotic stress to trigger rapid metabolic remodeling via regulation of pyruvate dehydrogenase phosphorylation, J. Biol. Chem. 299(2):102837, doi: 10.1016/j.jbc.2022.102837, 2022 2. The noncanonical function of borealin, a component of chromosome passenger complex, promotes glycolysis via stabilization of survivin in squamous cell carcinoma cells, Biochem Biophys Res Commun 30:706:149741, doi: 10.1016/j.bbrc.2024.149741, 2024 |