研究助成
2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床））
分子病理学的サブタイプに基づいた喫煙と膵癌患者の予後の解析
| 研究題目 | 分子病理学的サブタイプに基づいた喫煙と膵癌患者の予後の解析 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 東京大学医学部附属病院 消化器内科 |
| 氏名 | 濵田 毅 |
| キーワード | 膵癌 / 生存予後 / 分子病理疫学 / 微小環境 / タバコ |
| 研究結果概要 | 膵癌1200例の多施設コホートで分子病理疫学解析を行った。KRASのvariant allele frequency（Suzuki T, Hamada T [corresponding] et al. Cancer Sci 2022）やその他のドライバー分子SMAD4/CDKN2A/TP53の発現状態（Masugi Y, Hamada T [corresponding], et al. J Pathol Clin Res 2023）が生存予後と強く関連することを同定し、喫煙と予後の関連を分子病理サブタイプに基づいて検討した。喫煙者は、断煙者/非喫煙者に比較して予後不良であり、この差はSMAD4発現のない（TGF-β経路シグナル異常がある）患者群に限定されていた。喫煙がTGF-β経路と交互作用することで膵癌の進行を促進することを示唆するヒューマンデータであり、SMAD4発現のない膵癌患者では診断後の禁煙を強く勧める個別化医療につながる結果であった。喫煙膵癌患者の予後改善のためにTGF-β経路関連の治療ターゲットを同定し、新たな治療戦略を提案する基礎研究へつながる結果を得た。 |
| 公表論文 | KRAS variant allele frequency, but not mutation positivity, associates with survival of patients with pancreatic cancer. Cancer Sci 2022;113:3097-3109. Post-operative mortality and recurrence patterns in pancreatic cancer according to KRAS mutation and CDKN2A, p53, and SMAD4 expression. J Pathol Clin Res 2023;9:339-353. Optimal age to discontinue long-term surveillance of intraductal papillary mucinous neoplasms: comparative cost-effectiveness of surveillance by age. Gut 2024;73:955–965. Clinical Outcomes of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms With Dilatation of the Main Pancreatic Duct. Clin Gastroenterol Hepatol 2023;21:1792-1801.e1793. Clinical trajectory of intraductal papillary mucinous neoplasms progressing to pancreatic carcinomas during long-term surveillance: a prospective series of 100 carcinoma cases. J Gastroenterol 2023;58:1068-1080. |