研究助成

2021年度 医学系研究助成(がん領域(臨床))

アンメットメディカルニーズを克服するBCG 抵抗性膀胱がんのシングルセル解析

研究題目 アンメットメディカルニーズを克服するBCG 抵抗性膀胱がんのシングルセル解析
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究助成(がん領域(臨床))
所属 慶應義塾大学 医学部泌尿器科学教室
氏名 丹羽 直也
キーワード 膀胱がん / BCG / 免疫療法 / シングルセルRNAシークエンス / 腫瘍免疫微小環境
研究結果概要 独自に樹立した同種正所性膀胱がんマウスモデルを用いて、BCG膀胱内注入療法群および対照群から治療後に膀胱を摘出、シングルセル化した後、腫瘍細胞とT細胞を別個に回収し、シングルセルRNAシークエンスを行った。 まずT細胞のシングルセルデータを用いてさらに本実験方法の妥当性を確認した。公開されているマウス免疫細胞のパブリックを用いてT細胞をアノテーションしたところ、非T細胞の免疫細胞はほぼ認めず、概ね目的とするT細胞が回収、シークエンスできていることが示唆された。 T細胞および腫瘍細胞のデータをそれぞれ別個に統合して解析を行ったところ、BCG治療に伴い特異的なT細胞クラスターが誘導されることが示唆され、それらがBCG抵抗性を有する腫瘍免疫微小環境を特徴づけている可能性が示唆された。さらに腫瘍細胞に関しても解析を行っており、こちらに関しても同様にBCG治療により特異的に誘導されるクラスターを見出した。今後、より詳細な解析、検討を行い、腫瘍細胞と微小腫瘍免疫環境の両面からBCG抵抗性NMIBCの分子基盤背景を明らかにする予定である。
公表論文