研究助成
2021年度 医学系研究助成（臨床）
関節リウマチにおけるRNA結合タンパクMusashiの関節滑膜増生・炎症・骨破壊の制御機構の解明
| 研究題目 | 関節リウマチにおけるRNA結合タンパクMusashiの関節滑膜増生・炎症・骨破壊の制御機構の解明 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究助成（臨床） |
| 所属 | 九州大学病院 整形外科 |
| 氏名 | 藤原 稔史 |
| キーワード | 関節リウマチ / Musashi / Notchシグナル |
| 研究結果概要 | 関節リウマチ（RA）は自己免疫異常で炎症性サイトカインのtumor necrosis factor α（TNFα）やinterleukin 6（IL6）産生が活性化し、滑膜増殖と炎症細胞浸潤で骨と関節を破壊する。関節滑膜にある線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）は炎症を増殖し、FLS量と疾患活動性は相関するため、FLSの分化・生存・増殖制御が重要である。細胞の分化・生存・増殖に必須シグナルのNotchシグナルはRA滑膜にも関与するため、Notchシグナルを制御するRNA結合タンパクMusashi（Msi）に着目した。RA滑膜の表層にMsi1とMsi2が広く発現し、多くの免疫細胞の浸潤を認めた。FLSでMsi1とMsi2は発現し、Notch2とNotch3の発現はFLSで増加していた。siRNAでMsi2遺伝子をノックダウンすると、その下流のNotch2とNotch3、Hes1の発現は低下した。Msi２ノックダウンによる細胞増殖能はコントロールと統計学的な有意差はなかった。Msi2ノックダウンでTNFα刺激によるIL6発現は有意に低下していた。現在、Msi2とIL6発現の関係性を調査している。 |
| 公表論文 |