研究助成

2021年度 医学系研究継続助成(がん領域(基礎))

RNA・DNA編集によるゲノム安定性制御

研究題目 RNA・DNA編集によるゲノム安定性制御
年度/助成プログラム 2021年度 医学系研究継続助成(がん領域(基礎))
所属 東京理科大学 研究推進機構生命医科学研究所櫻井研究室
氏名 櫻井 雅之
キーワード アデノシン脱アミノ化 / イノシン / ADAR / R-loop / A-to-I RNA編集
研究結果概要 本研究結果として,以下の項目が主な成果として得られた。 (1)核酸鎖上イノシンに特異的な新規化学標識及び精製技術の開発を実施した。これまでに,核酸鎖に含まれるイノシン塩基を複数種類の官能基で標識することに成功し,イノシンの存在証明と部位特定,定量と精製を可能とする技術確立に,モデル核酸および細胞内RNA画分を用いて達成した。これらの成果については,特許の申請を完了し(特願2023-175606)と論文誌へ報告(FEBS Lett. PMID: 38523059.(2024))した。 (2)細胞内R-loop領域におけるゲノムDNA編集の分子機構,および空間的ゲノム配座・転写制御と表現型への経路の解明研究を実施した。これまでに,編集酵素ADARの発現抑制時における,細胞内RNA:DNA結合部位および編集部位の探索を進めた。また,ADARが関わるDNA損傷修復および染色体分配の制御経路の解明とタンパク質補因子に関する知見を順調に得ている。
公表論文 ”ICLAMP: A Novel Technique to Explore Adenosine Deamination via Inosine Chemical Labeling and Affinity Molecular Purification”, FEBS Letters, Yang, Y., Nakayama, K., Okada, S., Sato, K., Wada, T., Sakaguchi, Y., Murayama, A., Suzuki, T., ◎Sakurai, M. +(Corresponding Author). [DOI:10.1002/1873-3468.14854 PMID: 38523059.] (2024)