研究助成
2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（基礎））
糖代謝により制御されるがんエクソソームの分泌機構とその機能
| 研究題目 | 糖代謝により制御されるがんエクソソームの分泌機構とその機能 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 大阪国際がんセンター 研究所 糖鎖オンコロジー部 |
| 氏名 | 原田 陽一郎 |
| キーワード | 細胞外小胞 / 糖代謝 / 糖鎖修飾 / がん / ゲノム編集 |
| 研究結果概要 | 申請者は、2019年度医学系研究助成（基礎）の支援を受け、マウスメラノーマB16-F10細胞において2-deoxyglucose (2-DG) による細胞外小胞 (EV) の分泌抑制のメカニズムの解明に成功し、さらにEAGLES (Exosome-like, Asparagine-linked GLycosylation-dependent, and Endosomal and Secretory pathways associated vesicles) という新規EVの発見とその分泌制御因子の同定に至った。本研究では、2-DGがオリゴ糖転移酵素の触媒サブユニットStt3aを標的としてEAGLESの分泌を抑制することに着目し (Harada et al., Cell Rep, 2020)、ゲノム編集技術を用いてStt3a欠損B16-F10細胞を樹立し、Cre-loxPシステムを利用してマウス生体内におけるEAGLESの取り込みとがんの増殖と転移におけるStt3aの役割の解析を行なった。 |
| 公表論文 | Identification of distinct N-glycosylation patterns on extracellular vesicles from small-cell and non-small-cell lung cancer cells. J Biol Chem, 298, 101950, 2022 Metabolic clogging of mannose triggers dNTP loss and genomic instability in human cancer cells. eLife. 12:e83870, 2023 |