研究助成
2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（臨床））
食道癌・胃癌に対する新規免疫複合療法確立のための腫瘍微小免疫環境の解明
| 研究題目 | 食道癌・胃癌に対する新規免疫複合療法確立のための腫瘍微小免疫環境の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 大阪大学大学院 消化器外科学 |
| 氏名 | 牧野 知紀 |
| キーワード | 3次リンパ様構造 / イムノスコア / 免疫モニタリング |
| 研究結果概要 | 食道癌局所におけるがん免疫微小環境の解析では、腫瘍浸潤リンパ球を定量化する客観的な評価法としてイムノスコア (切除標本における腫瘍中心・辺縁部でCD3、CD8陽性T細胞数をそれぞれスコア化し合算)に着目し、これが術前無治療食道癌300例の予後予測に有用であった(Ann Surg 2023)。さらに、腫瘍周辺に存在する三次リンパ様構造(TLS)について免疫組織染色を用いた成熟度分類を行ったところ、成熟したTLSのみが術前無治療食道癌316例の患者予後と強く相関し、さらに腫瘍辺縁TLS密度は免疫チェックポイント阻害薬の重要な治療効果予測因子となった(Br J Cancer 2023)。 さらに全身における免疫評価として、食道癌PD-1抗体投与前後で末梢血PD-1抗体結合T細胞をフローサイトメトリー解析したところ、PD-1抗体投与4週後にresponderの末梢血CD8陽性T細胞上のCD103発現が有意に上昇し、またこのCD103発現は重要な予後因子となった(in submission)。以上から食道癌免疫療法においては腫瘍局所および全身の両方の免疫評価が重要であることが示唆された。 |
| 公表論文 | 1. Immunoscore Signatures in Surgical Specimens and Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Pretreatment Biopsy Predict Treatment Efficacy and Survival in Esophageal Cancer. Ann Surg. 277:e528-e537, 2023 2. Density and maturity of peritumoral tertiary lymphoid structures in oesophageal squamous cell carcinoma predicts patient survival and response to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 128:2175-2185, 2023 |