研究助成
2021年度 医学系研究継続助成（臨床）
先天性橈尺骨癒合症のゲノム解析と発症メカニズムの解明
| 研究題目 | 先天性橈尺骨癒合症のゲノム解析と発症メカニズムの解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究継続助成（臨床） |
| 所属 | 東北大学大学院医学系研究科 遺伝医療学分野 |
| 氏名 | 新堀 哲也 |
| キーワード | 橈尺骨癒合症 / MECOM / EVI1 / 血小板減少 / 骨髄不全 |
| 研究結果概要 | 我々は2015年に無巨核球性血小板減少症を伴う橈尺骨癒合症（RUSAT）患者において新規原因遺伝子MECOMを同定した。本研究においては、1）橈尺骨癒合症の家族歴がある血球減少患者での遺伝子解析と、2）RUSATモデルマウス作成、を行った。1）においては2家系でMECOMのバリアントを同定した。うち1家系の発端者では生後より汎血球減少を呈したが橈尺骨癒合症はなく、発端者の母は軽度の血小板減少と橈尺骨癒合症を持っていた。末梢血の解析で、発端者ではMECOMにバリアントを同定したが、同バリアントは母では認めなかった。母の爪や毛髪DNAでは発端者と同じバリアントを認めた。追加の解析で母の末梢血DNAではMECOMを含む領域にコピー数不変ヘテロ接合性消失を認め、体細胞変異によりバリアントを喪失したことを初めて報告した。2）RUSAT患者で同定されたバリアントのノックインマウスを作成し解析を行った。ヘテロマウスでは胎生期に四肢の一部で骨化の遅れを認めたが、形態異常は認めなかった。生後8-12週での骨髄において造血幹細胞の減少、16週以降に末梢血で血小板減少を認めRUSATの症状の一部を再現した。 |
| 公表論文 | Phenotypic heterogeneity in individuals with MECOM variants in 2 families. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5257-5261. Niihori T, Tanoshima R, Sasahara Y, Sato A, Irie M, Saito-Nanjo Y, Funayama R, Shirota M, Abe T, Okuyama Y, Ishii N, Nakayama K, Kure S, Imaizumi M, Aoki Y. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003812. Mecom mutation related to radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia reduces HSPCs in mice. Blood Adv. 2023 Sep 26;7(18):5409-5420. Nagai K, Niihori T, Muto A, Hayashi Y, Abe T, Igarashi K, Aoki Y. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008462. |