研究助成
2021年度 医学系研究継続助成（基礎）
マイトファジーによるミトコンドリア分解の機構と生理機能の解明
| 研究題目 | マイトファジーによるミトコンドリア分解の機構と生理機能の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究継続助成（基礎） |
| 所属 | 新潟大学大学院医歯学総合研究科 機能制御学分野 |
| 氏名 | 福田 智行 |
| キーワード | オートファジー / ミトコンドリア / マイトファジー / 代謝 / 酵母 |
| 研究結果概要 | オートファジーによるミトコンドリアの分解（マイトファジー）は、ミトコンドリア機能の維持や調節に重要であるが、そのメカニズムや意義の詳細は不明である。そこで、分裂酵母をモデルにマイトファジーに必要な因子を探索し、Atg43とAtg44を同定した。 Atg43はミトコンドリア外膜に局在し、Atg8と結合することを見出した。Atg8はオートファジーの際に分解対象を包み込む隔離膜の構成因子であることから、Atg43は隔離膜伸長の場をミトコンドリア表面に係留することでマイトファジーを促進することが示唆された。実際に、Atg8とミトコンドリア外膜とを人工的に結合することで、Atg43の機能を代替できた。 Atg44はミトコンドリア膜間腔に局在し、ミトコンドリア分裂を促進する因子であることを見出した。人工的にミトコンドリアを断片化することでAtg44の機能を代替できたため、Atg44は隔離膜内に収納可能なミトコンドリア断片を形成することでマイトファジーに寄与すると結論した。 以上に加え、Atg43とAtg44の欠損株の表現型解析から、マイトファジーが飢餓時の生存維持に重要であることも見出した。 |
| 公表論文 | Fission Yeast TORC1 Promotes Cell Proliferation through Sfp1, a Transcription Factor Involved in Ribosome Biogenesis. Mol Cell Biol. 2023;43(12):675-692. Mitofissin: a novel mitochondrial fission protein that facilitates mitophagy. Autophagy. 2023 Nov;19(11):3019-3021. The mitochondrial intermembrane space protein mitofissin drives mitochondrial fission required for mitophagy. Mol Cell. 2023 Jun 15;83(12):2045-2058.e9. Hva22, a REEP family protein in fission yeast, promotes reticulophagy in collaboration with a receptor protein. Autophagy. 2023 Oct;19(10):2657-2667. |