研究助成
2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（基礎））
細胞傷害性T細胞に対する抵抗性に関わるがん細胞の特性に着目したがん免疫療法の改良開発
| 研究題目 | 細胞傷害性T細胞に対する抵抗性に関わるがん細胞の特性に着目したがん免疫療法の改良開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 医学系研究継続助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所がん免疫研究部門 |
| 氏名 | 籠谷 勇紀 |
| キーワード | CAR-T細胞 / エフェクター機能 / T細胞疲弊 / サイトカイン |
| 研究結果概要 | 本研究ではCAR-T細胞などの抗腫瘍T細胞による細胞傷害活性への抵抗性に関わる、がん細胞固有の分子機構が存在するという仮説のもと、治療抵抗性に関わるがん細胞側のメカニズムを遺伝子・シグナル経路レベルでの解明、及び同定した標的分子・経路を阻害することによるCAR-T細胞の機能強化を目指した。複数の治療抵抗性因子を同定するとともに、そのメカニズムについても解明を進めた。さらに、これらの抵抗性機構を克服するための、CAR-T細胞側のシグナル改変にも着手した。特にサイトカインシグナルやエピゲノム因子に着目した遺伝子レベルでの改変により、CAR-T細胞の抗腫瘍効果が高まることを複数の腫瘍モデルで確認し、学術論文として発表した。 |
| 公表論文 | 1. Yoshikawa T, Ito Y, Wu Z, Kasuya H, Nakashima T, Okamoto S, Amaishi Y, Zhang H, Li Y, Matsukawa T, Inoue S, Kagoya Y. Development of a chimeric cytokine receptor that captures IL-6 and enhances the antitumor response of CAR-T cells. Cell Rep Med. 2024 in press. 2. Kasuya H, Zhang H, Ito Y, Yoshikawa T, Nakashima T, Li Y, Matsukawa T, Inoue S, Kagoya Y. High CD62L expression predicts the generation of chimeric antigen receptor T cells with potent effector functions. Int Immunol. 2024 in press. 3. Ito Y, Inoue S, Nakashima T, Zhang H, Li Y, Kasuya H, Matsukawa T, Wu Z, Yoshikawa T, Kataoka M, Ishikawa T, Kagoya Y. Epigenetic profiles guide improved CRISPR/Cas9-mediated gene knockout in human T cells. Nucleic Acids Res. 2024;52:141-153. 4. Wu Z, Yoshikawa T, Inoue S, Ito Y, Kasuya H, Nakashima T, Zhang H, Kotaka S, Hosoda W, Suzuki S, Kagoya Y. CD83 expression characterizes precursor exhausted T cell population. Commun Biol. 2023;6:258. |