研究助成

2021年度 薬学系研究助成

酸化的分子変換を基盤とした特殊ペプチドの多様性志向型合成

研究題目 酸化的分子変換を基盤とした特殊ペプチドの多様性志向型合成
年度/助成プログラム 2021年度 薬学系研究助成
所属 京都大学 大学院薬学研究科 薬品分子化学分野
氏名 南條 毅
キーワード ペプチド / 縮合 / 脱炭酸 / 触媒的不斉付加反応 / N-クロロペプチド
研究結果概要 大環状骨格や異常アミノ酸を多く含む中分子ペプチドが次世代の医薬品候補として近年大きな注目を集めており、そのようないわゆる「特殊ペプチド」の多様な誘導体を迅速に供給できる手法の開発は極めて重要である。特定の天然型ペプチドフラグメントを合成するのみであれば、アミノ酸を一つずつ連結するFmoc固相合成法が信頼性の高い手法として既に確立されているが、多様な非天然誘導体の供給を考えると、分岐的でありながらより収束的なペプチド合成法の実現は有機合成化学に課せられた喫緊の課題と言える。 このような背景の下、筆者は本研究課題において、中分子ペプチド創薬に資する新規合成方法論の実現を目指して研究に取り組んできた。具体的には、ペプチドフラグメント縮合にも利用し得る新規縮合法を探索するとともに、非天然アミノ酸残基の導入にも対応できるキラルアミノ酸ユニットの触媒的不斉合成法の開発に取り組み、原料供給から連結法までのスキーム全体を確立した。さらに連結後のペプチド鎖の化学修飾に利用し得る新規変換法の開発にも成功した。
公表論文 Synthesis of Chlorinated Oligopeptides via γ- and δ-Selective Hydrogen Atom Transfer Enabled by the N-Chloropeptide Strategy J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 19067-19075. Mechanistic Insight into TBHP-Mediated Decarboxylative Condensation Using α-Ketoacids: Reaction Development and Application to Oligopeptide Synthesis Chem. Pharm. Bull. 2023, 71, 354-359. A Pyridine-Based Donor-Acceptor Molecule: A Highly Reactive Organophotocatalyst That Enables the Reductive Cleavage of C–Br Bonds through Halogen Bonding ACS Catal. 2022, 12, 7843-7849. Highly Stereoselective, Organocatalytic Mannich-type Addition of Glyoxylate Cyanohydrin: A Versatile Buliding Block for the Asymmetric Synthesis of β-Amino-α-ketoacids ACS Catal. 2022, 12, 5292-5304. Late-Stage Installation of Dehydroamino Acid Motif into Peptides Enabled by an N-Chloropeptide Strategy Chem. Eur. J. 2022, 28, e202201120.