研究助成
2021年度 薬学系研究助成
カスパーゼ反応場から読み解く非細胞死性の作用と分子機構
| 研究題目 | カスパーゼ反応場から読み解く非細胞死性の作用と分子機構 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 東京大学 大学院薬学系研究科 遺伝学教室 |
| 氏名 | 篠田 夏樹 |
| キーワード | カスパーゼ / 非細胞死性の機能 / 近接依存性標識法 / ショウジョウバエ |
| 研究結果概要 | 細胞死実行因子として有名なカスパーゼは, 多細胞生物において細胞死を超えてその他の生理機能を発揮する. しかし, なぜカスパーゼが細胞死を回避しながら, その他の生理機能を発揮することができるのか, その分子機構の理解は不十分である. 本研究では, 非細胞死性の機能の発揮を可能とするカスパーゼ反応場の存在を仮定し, ショウジョウバエ個体において近接依存性標識法TurboIDを駆使することで, その分子機構の理解を目指した. 基質に着目した解析から, カスパーゼと基質は近接して存在することで, 非細胞死性に選択的な基質切断が可能になる可能性が示された. また, 活性化制御因子を探索した解析から, 細胞膜に存在する近接タンパク質がカスパーゼの活性化を限局させることで, 非細胞死性の活性化が達成される可能性が示された. 以上の研究から研究開始当初に仮定したカスパーゼ反応場が確かに存在すること, またその反応場は近接タンパク質からなることが示された. 今後, 近接依存性標識法の適用により, 非細胞死性の文脈における重要度の高い基質や制御因子及び新規非細胞死性機能が発見されることが期待される. |
| 公表論文 | Caspase cleaves Drosophila BubR1 to modulate spindle assembly checkpoint function and lifespan of the organism. The FEBS Journal 290(17): 4200–4223, 2023. |