研究助成
2021年度 薬学系研究助成
細胞分裂機構の頑健性に着目したがん創薬の基盤確立
| 研究題目 | 細胞分裂機構の頑健性に着目したがん創薬の基盤確立 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 東京大学 大学院薬学系研究科 生理化学教室 |
| 氏名 | 畠 星治 |
| キーワード | 細胞分裂 / 染色体分配 / 紡錘体 / 中心体 / 中心体分離 |
| 研究結果概要 | 分裂期紡錘体は、分裂期の開始時に分離する2つの中心体が起点となって形成される。この中心体分離のタイミングは厳密に制御されており、がん細胞を用いた研究から、紡錘体による正確な染色体分配に重要であることが示されている。しかし、正常細胞では、異常なタイミングの中心体分離は、染色体分配の異常を引き起こさない。従って、正常細胞では、中心体が異常なタイミングで分離をしても正確な染色体分配を保証する分子機構が存在すると考えられるが、その実体は未解明であった。 本研究では、中心体が早期に分離するKIFC3欠損細胞を用いて、この分子実体を探索した。その結果、分裂期制御分子APC/Cの機能阻害により、野生型細胞と比較して、KIFC3欠損細胞の分裂期が顕著に延長し、細胞生存能力が低下することを見出した。さらに、KIFC3欠損細胞は、微小管と動原体の接着機構に脆弱性を抱えていることを見出した。これらにより、中心体分離のタイミング異常は、微小管と動原体の接着機構に脆弱性を生み出すものの、APC/Cがこの脆弱性を低下させていることが示唆された。本結果は、がん細胞の細胞分裂機構の脆弱性の理解に資するものである。 |
| 公表論文 | 1. Molecular basis promoting centriole triplet microtubule assembly. Nat. Commun. 22;15(1):2216. (2024) Takeda Y., Chinen T.*, Honda S., Takatori S., Okuda S., Yamamoto S., Fukuyama M., Takeuchi K., Tomita T., Hata S.*, Kitagawa D.* 2. An antioxidant screen identifies ascorbic acid for prevention of light-induced mitotic prolongation in live cell imaging. Commun. Biol. 1;6(1):1107 (2023). Harada T.1, Hata S.1*, Fukuyama M., Chinen T., Kitagawa D.* 3. ssDNA is not superior to dsDNA as long HDR donors for CRISPR-mediated endogenous gene tagging in human diploid RPE1 and HCT116 cells. BMC Genomics 24(1):289. (2023). Mabuchi A.1, Hata S.1*, Genova M., Tei C., Ito K.K., Hirota M., Komori T., Fukuyama M., Chinen, T., Toyoda A., Kitagawa D.* 4. Quantitative analysis of CRISPR-del for complete gene knockout in human diploid cells. J. Cell Sci. 136(6):jcs260000. (2023). Komori T.1, Hata S.1*, Mabuchi A., Genova M., Harada T., Fukuyama M., Chinen T., Kitagawa D* |