研究助成
2021年度 薬学系研究助成
ナノ粒子の表面物性とNose-to-Brain動態の体系的理解に基づく脊髄標的核酸送達ナノ粒子の開発
| 研究題目 | ナノ粒子の表面物性とNose-to-Brain動態の体系的理解に基づく脊髄標的核酸送達ナノ粒子の開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 徳島大学 大学院医歯薬学研究部（薬学域） |
| 氏名 | 金沢 貴憲 |
| キーワード | Nose-to-Brain / ナノ粒子 / DDS / 脊髄 / 核酸 |
| 研究結果概要 | 本研究では、経鼻投与によるNose-to-Brainを介して脊髄に特異的に集積し、ノックダウン効果を示す核酸送達ナノ粒子の開発を推進した。はじめに、脊髄への移行に適するナノ粒子物性を明らかとするため、種々の表面物性のリポソームを作製し、それらのNose-to-Brain動態を解析した結果、100 nm以下、中性領域の表面電荷とし、表面にPEG修飾することで、「脊髄」へ顕著に分布することを明らかとした。次に、代表者が独自に開発を進めているNose-to-Brain送達型ナノ粒子（機能性塩基ペプチド/高分子共集合化ナノ粒子）の構成材料の組成を系統的に変えることで「脊髄」移行性に適する粒子物性へと改変し、ALS医薬品として承認された核酸医薬Tofersenと同配列の核酸を搭載し、家族性ALSモデルマウスに経鼻投与したところ、核酸の脊髄への高い分布と優れた標的遺伝子ノックダウンを示すことを実証した。以上、本研究を通じ、ナノ粒子の表面物性とNose-to-Brain動態の関連性を見出し、ナノ粒子の表面物性を適切に設計することで、脊髄標的核酸送達ナノ粒子の開発に成功した。 |
| 公表論文 | 1. Nose-to-brain/spinal cord delivery kinetics of liposomes with different surface properties. Journal of Controlled Release, 344, 225-234 (2022). 2. Intranasal Administration of N-acetyl-L-cysteine Combined with Cell-Penetrating Peptide-Modified Polymer Nanomicelles as a Potential Therapeutic Approach for Amyotrophic Lateral Sclerosis, Pharmaceutics, 14, 2590 (2022) |