研究助成
2021年度 薬学系研究助成
mTORC1による液-液相分離制御の解析
| 研究題目 | mTORC1による液-液相分離制御の解析 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 名古屋市立大学 大学院薬学研究科 |
| 氏名 | 中津海 洋一 |
| キーワード | ラパマイシン / mTORC1 / P-body / 翻訳 |
| 研究結果概要 | mTORC1はアミノ酸やインスリンといった栄養シグナルにより活性化するリン酸化酵素である。mTORC1は下流の様々な分子をリン酸化することで活性を制御し、タンパク質、脂質、核酸の同化を促進して細胞を成長へとシフトさせる。mTORC1は特にリボソームの合成による翻訳促進の分子機序がよく知られているが、一方でその他の制御についてはほとんど知見がなかった。今回、われわれは液―液相分離により形成されるP-bodyの形成が促進されることを見出した。また大規模リン酸化プロテオミクス解析から、P-body構成タンパク質であるPATL1, DCP1Aがリン酸化制御を受けることを明らかにした。さらにはP-bodyに含まれるmRNAのうち、ORFにN6-メチルアデノシン(m6A)修飾が含まれるものについて、mTORC1の活性化に応じて翻訳が促進されることがわかった。これらのmRNAは主に転写に関わる機能を持つものが多く、mTORC1が翻訳をグローバルに促進する一方で、転写に関わる因子群の翻訳は別の経路で厳密な翻訳制御がなされていることが明らかとなった。 |
| 公表論文 |