研究助成
2021年度 薬学系研究助成
希少脳腫瘍発症の分子・構造基盤
| 研究題目 | 希少脳腫瘍発症の分子・構造基盤 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 武蔵野大学 薬学部・薬学研究所 |
| 氏名 | 大畑 慎也 |
| キーワード | 難治性希少疾患 / 小児脳腫瘍 / 上衣腫 / ZFTA-RELA / 構造生物学 |
| 研究結果概要 | 小児脳腫瘍である上衣腫は、化学療法に耐性であることから、その発症機構を理解し新たな治療標的を探索することが求められている。本助成金で支援を受けた研究で我々は、上衣腫発症に関わる機能未知遺伝子zinc finger, translocation associated (ZFTA)の遺伝子欠損マウスを作出し、その機能解析を行なった（Herranz-Pérez et al., 2022）。その結果、ZFTAの遺伝子欠損は重篤な症状を起こさないことが明らかになり、ZFTAの機能阻害は上衣腫治療戦略になることが期待された。また、変異型ZFTAの機能阻害化合物を探索し、epi-aszonalenin Bを見出した（Ishikawa et al., 2022）。さらに、我々はさまざまな化学療法標的の探索を継続している（Ishii et al., 2023; Ishii et al., 2024; Ishii et al., in press）。本研究は病理発症機構の解明により、治療困難な疾患に対する新たな治療法開発に繋がることが期待される。 |
| 公表論文 | The Ptk2-Pma1 pathway enhances tolerance to terbinafine in Trichophyton rubrum. Antimicrobial agents and chemotherapy 68(5) e0160923 2024 TrCla4 promotes actin polymerization at the hyphal tip and mycelial growth in Trichophyton rubrum Microbiology Spectrum 5 e0292323 2023 epi-Aszonalenin B from Aspergillus novofumigatus inhibits NF-κB activity induced by ZFTA-RELA fusion protein that drives ependymoma Biochemical and Biophysical Research Communications 596 104-110 2022 Ependymoma associated protein Zfta is expressed in immature ependymal cells but is not essential for ependymal development in mice Scientific Reports 12(1) 1493 2022 Targeting dermatophyte Cdc42 and Rac GTPase signaling to hinder hyphal elongation and virulence iScience, in press |