研究助成
2021年度 薬学系研究助成
脳微小血管の機能破綻に起因する中枢神経系疾患の病態メカニズム解析および創薬応用
| 研究題目 | 脳微小血管の機能破綻に起因する中枢神経系疾患の病態メカニズム解析および創薬応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 京都大学 薬学研究科 生体機能解析学分野 |
| 氏名 | 白川 久志 |
| キーワード | アストロサイト / 慢性脳低灌流 / CNS炎症 / 炎症性サイトカイン / 白質傷害 |
| 研究結果概要 | 応募者は、はじめに、脳微小血管の機能維持に重要な役割を果たす細胞群の一種であり、脳内で最多のグリア細胞でもあるアストロサイトに着目して、炎症刺激による細胞機能変化を網羅的に解析した。その結果、小胞体からのストア作動性Ca2+チャネルファミリーであるOrai2チャネルの特異的な関与を見いだし、Orai2が炎症性サイトカイン刺激を受けたアストロサイトで機能的に働き、CNS炎症を調節していることを明らかにした(Glia, 2022)。さらに応募者らは、比較的緩やかに脳を慢性的な低灌流状態にすることで血管性認知障害を引き起こすマウスモデルとして、両方の総頸動脈に直径0.18 mmの微小コイルを装着して作成する両側総頸動脈狭窄 (BCAS)モデルを用いた。その結果、アストロサイトに発現するTRPA1の活性化が、髄鞘形成促進作用を持つサイトカインである白血病阻止因子の産生を介してオリゴデンドロサイト前駆細胞を分化させて白質傷害を抑制していることを見いだし、アストロサイトのTRPA1活性化が、認知症に対する生体防御機構として働いていることを示した(Sci Adv, 2023) |
| 公表論文 | The astrocytic TRPA1 channel mediates an intrinsic protective response to vascular cognitive impairment via LIF production. Kakae M, et al., Science Advances 9: eadh0102, 2023. Peripheral beta-2 adrenergic receptors mediate the sympathetic efferent activation from central nervous system to splenocytes in a mouse model of fibromyalgia. Yamashita T, et al., International Journal of Molecular Sciences 24: 3465, 2023. Specific cellular effects of low bortezomib concentrations on purified cultures of Schwann cells, satellite glial cells, macrophages, and dorsal root ganglion neurons. Zhou Z et al., Biological and Pharmaceutical Bulletin 46: 102-110, 2023. Orai2 channel regulates prostaglandin E2 production in TNFα/IL1α-stimulated astrocytes. Nakajima H, et al., Glia 70: 1666-1680, 2022. MrgprB4 in trigeminal neurons expressing TRPA1 modulates unpleasant sensations. Tobori T, et al., Journal of Pharmacological Sciences 146: 200-205, 2021. |