研究助成
2021年度 薬学系研究助成
ヒトの血液脳関門および血液クモ膜関門における新規の薬物輸送機構の解明
| 研究題目 | ヒトの血液脳関門および血液クモ膜関門における新規の薬物輸送機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 広島大学 大学院医系科学研究科 |
| 氏名 | 内田 康雄 |
| キーワード | 定量プロテオミクス / 血液脳関門（BBB） / 血液クモ膜関門（BAB） / 血液脳脊髄液関門（BCSFB） / 血液脊髄関門（BSCB） |
| 研究結果概要 | 脳には血液脳関門（BBB）、血液脳脊髄液関門（BCSFB）（脳室）と血液クモ膜関門（BAB）（脳表面）の3種の関門が存在する。ヒトBABは、脳の周囲を包む単なる袋と考えられてきたが、我々は、ヒトBBBには存在しない多様な輸送担体（有機カチオン・有機アニオン輸送担体群など）が発現することを発見した。膜タンパク質探索に優れた独自のプロテオミクスによって、輸送担体研究の長年の課題であったカチオン性薬物の脳移行を担う輸送担体（TM7SF3/LHFPL6）を発見したことも含め、BAB・BBB・BCSFBの薬物輸送担体群の種類や局在（輸送方向）を一挙に解明した。 血液脊髄関門（BSCB）と脊髄のBABの薬物排出トランスポーターMDR1とBCRPの寄与の違いを調査した。脊髄上部において、BSCBにおけるMDR1・BCRPの発現が高く積極的な排出が起きているため、脊髄実質内の濃度が低くなる、実質とCSFの物質交換は容易なため、CSF濃度もこれに引っ張られて低くなっている、対照的に、脊髄下部では、発現量が小さいため、基質が実質内にたまり、CSFにも拡散してCSF内濃度が高くなることが示唆された。 |
| 公表論文 | 1. An Atlas of the Quantitative Protein Expression of Anti- Epileptic-Drug Transporters, Metabolizing Enzymes and Tight Junctions at the Blood-Brain Barrier in Epileptic Patients. Pharmaceutics. 2021;13:2122 2. SWATH-Based Comprehensive Determination of the Localization of Apical and Basolateral Membrane Proteins Using Mouse Liver as a Model Tissue. Biomedicines. 2022;10:383 3. Regional Differences in the Absolute Abundance of Transporters, Receptors and Tight Junction Molecules at the Blood-Arachnoid Barrier and Blood-Spinal Cord Barrier among Cervical, Thoracic and Lumbar Spines in Dogs. Pharm Res. 2022;39:1393-1413 4. Upregulation of ribosome complexes at the blood-brain barrier in Alzheimer's disease patients. J Cereb Blood Flow Metab. 2022;42(11):2134-2150 5. Proteomics-based investigation of cerebrovascular molecular mechanisms in cerebral amyloid angiopathy by the FFPE-LMD-PCT-SWATH method. Fluids Barriers CNS. 2022;19:56 |