研究助成
2021年度 特定研究助成
間質の細胞多様性に基づく疾患の統合的理解
| 研究題目 | 間質の細胞多様性に基づく疾患の統合的理解 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 特定研究助成 |
| 所属 | 学校法人日本医科大学 代謝栄養学 |
| 氏名 | 大石 由美子 |
| キーワード | 加齢関連疾患 / リンパ球 / マクロファージ / 内皮細胞 |
| 研究結果概要 | 臓器は、固有の機能をもつ細胞集団から成る「実質」とそれを取り囲む支持組織としての「間質」から構成される。これまで、多くの研究は実質細胞の変化に注目し進められてきた。一方で最近、実質細胞を支える微小環境が病態の形成や進展に重要であることが明らかとなり、病態形成・進展過程で間質に出現する多彩な細胞の動的変化や、細胞間相互作用ネットワークを明らかにすることが、癌や生活習慣病、肺線維症などの加齢関連疾患の発症・進展メカニズムを理解する上で極めて重要と考えられる。そこで、本研究では、病態の発症・進展過程において、間質に時空間選択的に異なる細胞集団が局在し、相互に連携するメカニズムや、間質細胞のダイナミズムが実質細胞の機能に与える影響を明らかにするため、研究を行った。単一細胞解析とイメージング解析を用いて研究を進め、疾患特異的な細胞サブセットの存在と、それらの機能的多様性が明らかになった。また、間質細胞は臓器の恒常性維持に重要な役割を果たし、適切な制御により様々な疾患の新規治療法開発につながる可能性が示唆された。本研究成果に基づき、今後は間質細胞を標的とした新たな治療法の開発へとつなげたい。 |
| 公表論文 | Expression of the readthrough transcript CiDRE in alveolar macrophages boosts SARS-CoV-2 susceptibility and promotes COVID-19 severity、Immunity, 56:1939, 2023 Characteristic impairment of progesterone response in cultured cervical fibroblasts obtained from patients with refractory cervical insufficiency Sci Rep 13: 11709, 2023 Arntl deficiency in myeloid cells reduces neutrophil recruitment and delays skeletal muscle repair Sci Rep 13: 6747, 2023 Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling JCI Insight. 2022;7(22):e138539 Macrophage SREBP1 regulates skeletal muscle regeneration. Front. Immunol. 14:1251784.2023 Caspase-11 contributes to site-1 protease cleavage and SREBP1 activation in the inflammatory response of macrophages. Front. Immunol. 14:1009973. |