研究助成
2021年度 特定研究助成
大腸がんの転移・治療抵抗性における腫瘍微小環境の役割の解明
| 研究題目 | 大腸がんの転移・治療抵抗性における腫瘍微小環境の役割の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 特定研究助成 |
| 所属 | 愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野 |
| 氏名 | 青木 正博 |
| キーワード | 大腸がん / 転移 / がん幹細胞 / 腫瘍微小環境 / KRAS阻害薬 |
| 研究結果概要 | 転移を伴う大腸がんの予後は一般に不良で、新しい治療戦略の開発が急務である。代表研究者らは転移性大腸がんを自然発症する新しいマウスモデル（CKPSマウス）を開発した。本研究では、CKPSマウスの大腸がん原発巣・肝転移巣、同マウスに由来する大腸がん細胞株（CKPS細胞）を用いた2次元およびスフェロイド培養、脾注肝転移モデルの解析から、cAMP-PKA-CREB経路が大腸がんの幹細胞性、転移能の維持、および化学療法薬に対する抵抗性に重要な役割を果たすことを明らかにした（Fujishita et al., Cancer Res, 2022）。さらに、大腸がん幹細胞の未分化性と転移能の維持に寄与する別のシグナル分子を見出し、分子メカニズムの解明と治療標的としての検証を続けている。一方、KRAS G12C阻害薬に対する適応耐性について、YAPの核内移行で誘導されたMRASがMAPK経路を再活性化させるという新しいメカニズムを肺がんモデルで解明し（Adachi et al., Nat Cancer, 2023）、大腸がんにおけるKRAS G12C阻害薬抵抗性について研究を続けている。 |
| 公表論文 | The cAMP/PKA/CREB and TGF-β/SMAD4 pathways regulate stemness and metastatic potential in colorectal cancer cells. Cancer Res. 82(22):4179-4190, 2022. Scribble mis-localization induces adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors through feedback activation of MAPK signaling mediated by YAP-induced MRAS. Nat Cancer. 4(6):829-843, 2023. SHP2 inhibitors maintain TGFβ signalling through SMURF2 inhibition. NPJ Precis Oncol. 7(1):136, 2023. Decreased liver B vitamin-related enzymes as a metabolic hallmark of cancer cachexia. Nat Commun. 14(1):6246, 2023. |