研究助成
2021年度 特定研究助成
液－液相分離が関与する生命現象の解析技術の開発とその応用
| 研究題目 | 液－液相分離が関与する生命現象の解析技術の開発とその応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2021年度 特定研究助成 |
| 所属 | 公益財団法人微生物化学研究会 微生物化学研究所構造生物学研究部 |
| 氏名 | 野田 展生 |
| キーワード | 液－液相分離 / オートファジー / ウイルス / 高速原子間力顕微鏡 / マイトファジー |
| 研究結果概要 | 液－液相分離はほぼすべての生命現象に関与し様々な疾患との関連も注目されている基礎的・普遍的現象である。我々は液－液相分離がオートファジーやウイルス感染などに果たす役割の解析を進めた。そして液－液相分離がオートファジー因子Atg8の脂質化を促進し、脂質化Atg8は他のAtg因子と共にオートファゴソームの成形に働くこと、マイトファジーにおいて働く新規ミトコンドリア分裂因子mitofissinの活性制御に働くこと、p62液滴の形成を介して酸化還元非依存的なストレス応答を活性化したり、巨大タンパク質複合体Vault粒子の選択的分解を促進することなどを明らかにした。また高速原子間力顕微鏡を用いてインフルエンザウイルスの複製の場としての液滴の可視化も行い、その構造的特徴を示した。 |
| 公表論文 | Complete set of the Atg8-E1-E2-E3 conjugation machinery forms an interaction web that mediates membrane shaping. Nat Struct Mol Biol, Alam JM et al. 84, 156-169 (2024). Immobilization of lipid nanorods onto two-dimensional crystals of protein tamavidin 2 for high-speed atomic force microscopy. STAR Protoc, Noshiro D, Noda NN 4, 102633 (2023). Protocol for real-time imaging of membrane fission by mitofissin. STAR Protoc, Maruyama T, Noda NN 4, 102590 (2023). Phosphorylation of phase-separated p62 bodies by ULK1 activates a redox-independent stress response. EMBO J, Ikeda R et al. 42, e113349 (2023). The mitochondrial intermembrane space protein mitofissin drives mitochondrial fission required for mitophagy. Mol Cell, Fukuda T et al. 83, 2045-2058 (2023). Integrated proteomics identifies p62-dependent selective autophagy of the supramolecular vault complex. Dev Cell, Kurusu R et al. 58, 1189-1205 (2023). |