研究助成
2021年度 ハイリスク新興感染症研究助成
高病原性レンサ球菌に対するFunctional genomicsによる創薬シーズのプラットフォーム構築
| 研究題目 | 高病原性レンサ球菌に対するFunctional genomicsによる創薬シーズのプラットフォーム構築 |
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| 年度/助成プログラム | 2021年度 ハイリスク新興感染症研究助成 |
| 所属 | 京都大学 大学院医学研究科 |
| 氏名 | 野澤 孝志 |
| キーワード | A群レンサ球菌 / 劇症型A群レンサ球菌感染症 / オートファジー |
| 研究結果概要 | ヒト細胞感染モデルを用いた A 群レンサ球菌の実験的進化解析と、ゲノムノムワイドな遺伝子発現解析により、細胞内での増殖能に重要な細菌因子を同定した。また、細胞内細菌を認識するメカニズムの解析から、細菌の分泌毒素の一つがユビキチン化を受けていること、さらにそのユビキチン化酵素を同定することに成功した。ユビキチン化酵素をノックアウトした細胞では、菌の増殖が亢進していたことから、このユビキチン化が細菌の細胞内増殖の抑制に重要であることが示唆された。加えて、感染細胞の経時的なプロテオーム解析の結果から、細菌の表層タンパク質に結合するユビキチン化酵素を新たに同定した。今後、この新規細菌認識因子候補のノックアウトマウスや細胞株を作成し、感染防御における機能を解析する予定である。また、細胞内増殖に必須であった細菌の分泌毒素に対する新規化合物の探索を行い、in vitroの系において、毒素の活性を阻害する化合物を複数所得した。今後、これらをシード化合物として展開する予定である。 |
| 公表論文 | ①Rab41-mediated ESCRT machinery repairs membrane rupture by a bacterial toxin in xenophagy、Nature Communications、doi: 10.1038/s41467-023-42039-2 ②ATG9B regulates bacterial internalization via actin rearrangement、iScience、doi: 10.1016/j.isci.2024.109623 ③FBXO2/SCF ubiquitin ligase complex directs xenophagy through recognizing bacterial surface glycan、EMBO Reports、doi: 10.15252/embr.202152584 |