研究助成
2022年度 生命科学研究助成
非コードRNA機能を調節する転写終結機構の解明
| 研究題目 | 非コードRNA機能を調節する転写終結機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 九州大学 生体防御医学研究所 腫瘍防御学 |
| 氏名 | 野島 孝之 |
| キーワード | 転写終結 / 非コードRNA / DNA複製 / NELF / クロマチン環境 |
| 研究結果概要 | 細胞はストレスを受け、DNAに損傷が蓄積すると、細胞死もしくはがん化の選択を受ける。がん化した細胞においては、転写アディクションと呼ばれる現象が見られ、がんにとって最適化された転写プログラムが確立される。本研究では、大腸がんで有意に高発現している転写関連遺伝子群を調べ、その一つとして転写伸長抑制因子NELFを同定した。NELFの細胞機能を調べた結果、その発現抑制により大腸がん細胞周期が停止し、細胞増殖がほぼ完全に抑制されることが明らかになった。次に、NELFタンパク質をノックダウンした結果、ゲノムワイドに転写終結破綻由来の非コードRNAが検出された。その非コードRNA転写は、転写と複製のコンフリクトを誘導し、結果としてDNA複製を抑制していた。本成果は、NELFが、大腸がん細胞の増殖を抑制する、治療標的として有望であることを示唆している（論文査読中）。また、がんにおけるクロマチン環境変化や細胞ストレスによって、転写終結破綻が生じ、非コードRNAが産生されていることを明らかにしている（論文投稿準備中）。現在、これら転写終結の分子機構と産生された非コードRNAの機能を詳細に解析している。 |
| 公表論文 | 論文査読中のため、受理後にご報告いたします。 |