研究助成

2022年度 ライフサイエンス研究助成

「エネルギー消費の促進」に基づく肥満の精密医療を目指したゲノム-エピゲノム連関と遺伝子環境相互作用の研究

研究題目 「エネルギー消費の促進」に基づく肥満の精密医療を目指したゲノム-エピゲノム連関と遺伝子環境相互作用の研究
年度/助成プログラム 2022年度 ライフサイエンス研究助成
所属 東京大学 保健・健康推進本部
氏名 平池 勇雄
キーワード 褐色脂肪細胞 / 肥満 / 2型糖尿病 / 遺伝子環境相互作用
研究結果概要 我々は「エネルギー消費の促進」に基づく肥満や2型糖尿病の治療標的として期待される褐色脂肪細胞の鍵因子NFIAを同定し機能解析に取り組んできた。脂肪細胞特異的なNFIAトランスジェニックマウスの解析から、NFIAがエネルギー消費の亢進作用に加えて慢性炎症の抑制作用も有しており双方を介して抗肥満作用、抗糖尿病作用を発揮することを明らかにした(Hiraike Y., et al. Proceedings of the National Academy of Sciences 2023)。また、UK Biobankのデータを用いて2型糖尿病の遺伝リスクと身体活動が糖尿病患者における心血管病の発症に対して及ぼす遺伝子環境相互作用について検討した。遺伝リスクの高い糖尿病患者においては、血糖管理の水準を調整した後においても身体活動による心血管イベントの保護的効果が失われていた(Lee CL., Hiraike Y., et al. European Journal of Preventive Cardiology 2024)。
公表論文 1. NFIA in adipocytes reciprocally regulates mitochondrial and inflammatory gene program to improve glucose homeostasis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2023;120(31):e2308750120.
2. Chromatin immunoprecipitation with mouse adipocytes using hypotonic buffer to enrich nuclear fraction before fixation. STAR Protocols 2023;4(1):102093.
3. Semi-Automated Isolation of the Stromal Vascular Fraction from Murine White Adipose Tissue Using a Tissue Dissociator. Journal of Visualized Experiments 2023;(195):e65265.
4. Interaction between type 2 diabetes polygenic risk and physical activity on cardiovascular outcomes. European Journal of Preventive Cardiology 2024;31(10):1277-1285.