研究助成
2022年度 医学系研究助成（臨床）
慢性腎臓病における循環細胞外小胞を標的とした血管石灰化の病態解明と治療戦略の構築
| 研究題目 | 慢性腎臓病における循環細胞外小胞を標的とした血管石灰化の病態解明と治療戦略の構築 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（臨床） |
| 所属 | 東京医科歯科大学病院 血液浄化療法部 |
| 氏名 | 萬代 新太郎 |
| キーワード | 慢性腎疾患 / 循環小型細胞外小胞 / マイクロRNA / 血管石灰化 / 血管内皮成長因子A |
| 研究結果概要 | 本研究は、chronic kidney disease（CKD）による血管石灰化（vascular calcification、VC）に関与する循環小型細胞外小胞（circulating small extracellular vesicles、EVs）内のマイクロRNA（miRNA）の役割を解明した。CKDモデル動物および患者のEVsを解析した結果、miR-16-5p、miR-17-5p、miR-20a-5p、miR-106b-5pの4つのmiRNAが減少していることが判明した。これらのmiRNAは血管内皮成長因子A（VEGFA）を標的とし、その発現を抑制することでVCを防ぐ役割を果たしていた。しかしCKDではこれらが欠乏し、VEGFA-VEGFR2シグナルが活性化され、血管平滑筋細胞（VSMCs）の骨芽細胞様分化と石灰化が促進されることが示された。VEGFR2阻害剤（フルキンチニブなど）の投与はVCを軽減し、これらのmiRNAの発現レベルは、腹部CT検査における石灰化を予測可能なバイオマーカーであった。CKDにおけるVCの診断および治療の新たな戦略を提供する可能性を示す成果を得た。 |
| 公表論文 |
1. Koide T, Mandai S, Kitaoka R, Matsuki H, Chiga M, Yamamoto K, Yoshioka K, Yagi Y, Suzuki S, Fujiki T, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Naito S, Sohara E, Rai T, Yokota T, Uchida S. Circulating Extracellular Vesicle-Propagated microRNA Signature as a Vascular Calcification Factor in Chronic Kidney Disease. Circ Res. 132(4):415–31, 2023. 2. Matsuki H, Mandai S, Shiwaku H, Koide T, Takahashi N, Yanagi T, Inaba S, Ida S, Fujiki T, Mori Y, Ando F, Mori T, Susa K, Iimori S, Sohara E, Takahashi H, Uchida S. Chronic kidney disease causes blood-brain barrier breakdown via urea-activated matrix metalloproteinase-2 and insolubility of tau protein. Aging (Albany NY). 15(20):10972-10995, 2023 |