研究助成
2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎））
樹状細胞制御因子PAK1を標的としたがん免疫抑制解除の機構解明
| 研究題目 | 樹状細胞制御因子PAK1を標的としたがん免疫抑制解除の機構解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 医学系研究助成（がん領域（基礎）） |
| 所属 | 千葉県がんセンター研究所 がんゲノムセンター・実験動物研究部 |
| 氏名 | 奥村 和弘 |
| キーワード | Pak1 / 腫瘍微小環境 / がん免疫療法 / IC阻害剤 |
| 研究結果概要 | がん免疫療法において腫瘍微小環境に着目した免疫活性化機序解明および新規標的分子の同定は非常に重要である。我々はDMBA/TPA多段階皮膚発がんマウスモデルと順遺伝学的解析から、最も発がんに重要な遺伝子として p21 protein(Cdc42/Rac)-activated kinase 1（Pak1）を同定した。さらに我々はPak1のコンディショナルKOマウスを用いた詳細な解析からPak1が腫瘍細胞以外でもCD11c陽性細胞を介して腫瘍免疫抑制を誘導している可能性を初めて見出した。これらの抗原提示細胞（Antigen Presenting Cells: APCs）における機能をさらに解析する目的で新規の皮膚扁平上皮がん細胞によるシンジェニックマウスモデルを開発し腫瘍微小環境について解析した結果、PAK1阻害剤投与によってCD8陽性細胞の浸潤の増加や腫瘍免疫抑制の解除が起こっていることを示す網羅的遺伝子発現プロファイルなどの知見を得た。今後は、PAK1阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤との併用試験とAPCsによる免疫抑制解除の機構を明らかにしていくことにより治療法開発を進めていきたい。 |
| 公表論文 | 1. Okumura K, Morinaga T, Saito M, Tokunaga Y, Otoyama K, Tanaka S, Isogai E, Kawazu M, Togashi Y, Araki K, Wakabayashi Y. Deletion of Pak1 in CD11c-Positive Cells Confers Resistance to Mouse Skin Carcinogenesis. J Invest Dermatol. 2024 Aug;144(8):1890-1893. 2. Okumura K, Morinaga T, Saito M, Tokunaga Y, Otoyama K, Tanaka S, Isogai E, Kawazu M, Togashi Y, Hasegawa Y, Wakabayashi Y. Targeting PAK1 is effective against cutaneous squamous cell carcinoma in a syngenic mouse model. Cancer Sci. 2024 Aug;115(8):2839-2845. |