研究助成

2022年度 医学系研究助成(基礎)

PKA直接活性化法を用いた肥満症の病態解明および新規治療薬の開発

研究題目 PKA直接活性化法を用いた肥満症の病態解明および新規治療薬の開発
年度/助成プログラム 2022年度 医学系研究助成(基礎)
所属 国立大学法人東京科学大学 茨城県腎臓疾患地域医療学講座
氏名 藤木 珠美
キーワード 肥満症 / PKA
研究結果概要 独自に開発したPKA活性化作用を持つ低分子化合物(TMDU-3)により安全に白色脂肪でのPKAを活性化することに成功した。我々は、TMDU-3がマウスのみならずヒトの皮下白色脂肪でもPKAを活性化することを検証した。 さらにTMDU-3による白色脂肪での長期PKA活性化は、食餌誘発性肥満マウスにおいて、有意な体重抑制効果を示した。肥満ではβ3受容体の発現量低下およびPDEの発現量増加によってカテコラミン耐性が生じるが、TMDU-3はβ3受容体の発現量低下を予防した。さらにオミクス解析の結果、長期PKA活性化により肥満状態で低下する脂肪分解・脂肪新生をいずれも改善させることも判明した。
公表論文