研究助成
2022年度 薬学系研究助成
認知症の根本治療に寄与する海馬標的型エクソソームDDSの開発
| 研究題目 | 認知症の根本治療に寄与する海馬標的型エクソソームDDSの開発 |
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| 年度/助成プログラム | 2022年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 神戸学院大学 薬学部 |
| 氏名 | 亀井 敬泰 |
| キーワード | 認知症 / 海馬神経細胞 / 細胞外小胞 / インスリン / 融合タンパク質 |
| 研究結果概要 | 本研究では、認知症治療薬の効果を向上させる戦略として、海馬神経細胞に薬物を標的化する薬学部送達システム（DDS）の開発に着手した。まず、生理活性ペプチドであるインスリンが、マウスへの経鼻投与後に脳深部に位置する海馬（特に神経細胞層）に集積する性質を有することを見出した。これに基づき、遺伝子工学的に別のタンパク質に融合することにより、それらのin vitro条件下での海馬神経細胞への集積性および取り込みが向上した。また、マウスに脳室内投与した後、インスリン融合タンパク質が海馬神経細胞層へと効率的に集積することも明らかになった。さらに、インスリンを細胞外小胞（EV）の表面に修飾することにより、海馬神経細胞への取り込み効率が向上することを明らかにした。今後、薬物を封入したインスリン修飾EVの評価を進めて、認知症治療への応用につなげていく計画である。 |
| 公表論文 | 論文タイトル：Insulin-inspired hippocampal neuron-targeting technology for protein drug delivery 誌名：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) 年・巻・頁：2024, 121, e2407936121. 著者：Noriyasu Kamei*, Kento Ikeda, Yuka Ohmoto, Seita Fujisaki, Ryusei Shirata, Maya Maki, Mika Miyata, Yuki Miyauchi, Nanaka Nishiyama, Mana Yamada, Yuna Ohigashi, Mariko Takeda-Morishita （*責任著者） |