研究助成
2022年度 薬学系研究助成
繊毛内タンパク質輸送機構とその破綻による繊毛病発症の分子基盤の解明
| 研究題目 | 繊毛内タンパク質輸送機構とその破綻による繊毛病発症の分子基盤の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2022年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 京都大学 薬学研究科生体情報制御学分野 |
| 氏名 | 加藤 洋平 |
| キーワード | 一次繊毛 / 繊毛病 / トランジションゾーン |
| 研究結果概要 | 一次繊毛は細胞のアンテナとして機能し、その障害は様々な症状を示す繊毛病を引き起こす。繊毛の正常機能には「トランジションゾーン（TZ）」のバリア機能が不可欠である。本研究では繊毛病原因遺伝子TMEM218とTXNDC15の役割を解析した。 TMEM218欠損細胞では、TZバリア機能が著しく低下し、繊毛膜タンパク質が正常に局在できなくなった。重症のメッケル症候群患者由来の変異体ではバリア機能が回復しなかったが、比較的軽症のジュベール症候群患者由来の変異体では部分的に回復した。これは遺伝子機能の低下度と症状の重篤さに相関があることを示している。 一方、TXNDC15は主に小胞体に存在し、チオレドキシン様ドメインを持つ膜タンパク質である。TXNDC15欠損細胞でも同様のTZ機能障害が見られ、このドメインがTZバリア機能の維持に必須であることが判明した。これは小胞体のTXNDC15がTZバリア機能を遠隔制御している可能性を示す新知見である。 これらの成果は繊毛病の発症メカニズム解明と将来的な治療法開発に貢献すると期待される。 |
| 公表論文 |
Coordinated roles of the CEP164 homodimer and TTBK2 are required for recruitment of the IFT machinery to the mother centriole for ciliogenesis. Mol. Biol. Cell (2025). Mutually independent and cilia-independent assembly of IFT-A and IFT-B complexes at mother centriole. Mol. Biol. Cell 36, ar48 (2025). Lipid flippases ATP9A and ATP9B form a complex and contribute to the exocytic pathway from the Golgi. Life Sci. Alliance 8, e202403163 (2025). TXNDC15, an ER-localized thioredoxin-like transmembrane protein, contributes to ciliary transition zone integrity. J. Cell Sci. 137, jcs262123 (2024). Defects in diffusion barrier function of ciliary transition zone caused by ciliopathy variations of TMEM218. Hum. Mol. Genet. 33, 1442–1453 (2024). |