研究助成
2023年度 生命科学研究助成
個体内での多臓器を介した膵beta細胞量調節機構の統合的理解
| 研究題目 | 個体内での多臓器を介した膵beta細胞量調節機構の統合的理解 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 群馬大学 生体調節研究所 代謝疾患医科学分野 |
| 氏名 | 白川 純 |
| キーワード | 糖尿病 / 膵β細胞 / ヒト膵島 / インスリン / 臓器連関 |
| 研究結果概要 | 本研究では、インスリンを産生する膵β細胞の生体内における容量調節の分子機構について、ヒト膵島および臓器間ネットワークの観点から統合的に解析した。その結果、（1）マトリセルラータンパク質Fbln5が膵島周囲の細胞外マトリックスを介して膵β細胞増殖を制御する機構、（2）核酸代謝産物Adenylosuccinate（S-AMP）の産生を介した膵β細胞の増殖促進およびアポトーシス抑制機構、（3）膵α細胞における小胞体ストレス関連分子の一過性誘導を介した膵β細胞への分化転換促進機構、（4）成長因子受容体IGF2Rを介したIGF1シグナルの抑制とオートファジー制御による膵β細胞増殖調節機構、（5）4E-BP1によるcap依存性タンパク質翻訳制御を介した小胞体ストレス誘導性膵β細胞アポトーシス抑制機構などを、それぞれ明らかにした。これらの知見は、生体内における増殖促進、アポトーシス抑制、さらには分化転換を介した膵β細胞量の回復を実現する新たな分子基盤を提示するものであり、糖尿病に対する治療戦略の創出につながることが期待された。 |
| 公表論文 |
1. The matricellular protein Fibulin-5 regulates β-cell proliferation in an autocrine/paracrine manner. iScience. 28(2):111856, 2025. 2. The antitumor effects of metformin are potentially mediated through LPA receptor inhibition. Diabetes Res Clin Pract. 222:112094, 2025. 3. Adenylosuccinate mediates imeglimin-induced proliferative and antiapoptotic effects in β-cells. Diabetes. 74(9):1589-1602, 2025. 4. Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α-cell identity. Cell Rep Med. 6(8):102254, 2025. 5. Regulatory roles of IGF2R in insulin secretion and adaptive β-cell proliferation. Diabetes. 74(12):2351-2364, 2025. 6. Metformin suppresses β-cell apoptosis under ER stress by inhibiting protein translation. Metabolism. 180:156607, 2026. 7. Characterization of extracellular and membrane potentials in imeglimin-treated islets. J Diabetes Investig. 17(4):561-566, 2026. |