研究助成
2023年度 生命科学研究助成
タイトジャンクションの形成機構の解明
| 研究題目 | タイトジャンクションの形成機構の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 生命科学研究助成 |
| 所属 | 九州大学 大学院理学研究院 生物科学部門代謝生理学研究室 |
| 氏名 | 池ノ内 順一 |
| キーワード | タイトジャンクション / Claudin / EpCAM / Homer / Matriptase |
| 研究結果概要 | 本研究では、上皮バリア機能を担うタイトジャンクションの形成機構の解明を目的とし、分子および力学的制御の両面から解析を行った。まず、アポトーシス細胞の排出や表皮顆粒層での分化過程において、Rho-ROCK経路の活性化によりセリンプロテアーゼmatriptaseが誘導され、EpCAM/TROP2-claudin複合体が解離することで、貯蔵されていたclaudinが供給され、迅速なde novoタイトジャンクション形成が起こることを明らかにした 。さらに、頂端接着複合体においては、Homer-MUPP1/PatJ複合体により制御される局所カルシウム動態が、張力依存的なアクチン構造を維持し、上皮細胞間の力学応答と組織恒常性に重要な役割を果たすことを示した 。これらの成果は、タイトジャンクション形成が既存分子の再配置と力学シグナルにより迅速に制御されることを示し、上皮バリア維持の新たな分子基盤を提示するものである。 |
| 公表論文 |
CaMKII nucleates an osmotic protein supercomplex to induce cellular bleb expansion Fujii Y , Sakai Y , Matsuzawa K , Ikenouchi J. EMBO J. 2026 Chemotherapy resistance due to epithelial-to-mesenchymal transition is caused by abnormal lipid metabolic balance Matsumoto A , Inoko A , Tanaka T, Konishi G, Hosoda W, Kojima T, Ohnishi K, Ikenouchi J. Elife. 2026 A steady-state pool of calcium-dependent actin is maintained by Homer and controls epithelial mechanosensation Matsuzawa K , Suzuki M , Cho Y , Fujinaga R , Ikenouchi J. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Rho-ROCK liberates sequestered claudin for rapid de novo tight junction formation Cho Y , Taniguchi A , Kubo A , Ikenouchi J. Elife. 2025 A sustained calcium response mediated by IP3 receptor anchoring to the desmosome is essential for apoptotic cell elimination Cho Y, Koyama-Honda I, Tanimura A, Matsuzawa K, Ikenouchi J. Curr. Biol. 2024 . |